抗肿瘤药物临床使用管理.ppt

死亡率与新发病例不平行1*1990死亡率最高从1990-2006，男性死亡率降低21%1*1990死亡率最高从1990-2006，女性死亡率降低12.3%1*亚硝脲类：既是烷化剂，也有氨甲酰化剂，包括司莫司汀、卡莫司汀等1*IFO:异环磷酰胺达卡巴嗪：恶性黑色素瘤1*六甲蜜胺：本品为嘧啶类抗代谢药物，主要抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。为周期特异性药，与烷化剂无交叉耐药。化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(癌宁，TEM)相似，但作用方式不同，与烷化剂无交叉抗药性，类似抗代谢类药物作用，抑制DNA、RNA和蛋白质合成替吉奥胶囊（S-1）是由日本大鹏研发的5-FU类复方制剂，是治疗消化道肿瘤方面一线化疗药物，由于是口服给药，极大地降低了患者静脉给药的痛苦。1*MMC也不归此类。1*安吖啶：抗癌机理类似于蒽环类：与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对有相互作用，从而阻止DNA作为DNA复制和RNA合成的模板。可能干扰拓扑异构酶Ⅱ。治疗急性髓性白血病1*6-MP：是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。5-FU:S期特异性抗嘧啶药。在细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP）1**喜树碱类：干扰拓扑异构酶1抗生素：直接破坏DNA、干扰嘌呤和嘧啶合成、抑制蛋白合成*FDA批准1997.11月上市，用于治疗NHL我院使用的是上海罗氏公司，100、500mg/支，（10、50ml）1.ADCC－激活细胞毒T细胞，引起T细胞释放穿孔素，或通过Fas途径传导死亡信号引起细胞死亡2.CDC－抗体IgG的Fc片断可以通过经典途径激活补体，在细胞表面形成孔道，导致细胞死亡3.与具有Fc受体的巨噬细胞结合，引起吞噬或调亡作用*2002.2经FDA批准与ATP相关的选择性bcr/ablTKI，还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。1*DDP:骨髓抑制主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时；肾毒性常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。ADM：多柔比星，目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性PYM:平阳霉素，1疗程的总剂量为240mg；肺纤维化CAF方案(环磷酰胺CTX、阿霉素ADM、5-氟尿嘧啶5-Fu)：乳腺癌NP方案：N长春瑞宾P顺铂，肺癌TA方案：吡柔比星（THP）联合阿糖胞苷（Ara-C），急性白血病1*丝裂霉素(MMC）氮芥（HN2）长春新碱(VCR)发泡剂、刺激剂透明质酸：植物碱类激素：不宜用于蒽环类1*丝裂霉素(MMC）氮芥（HN2）长春新碱(VCR)发泡剂、刺激剂透明质酸：植物碱类激素：不宜用于蒽环类1*丝裂霉素(MMC）氮芥（HN2）长春新碱(VCR)发泡剂、刺激剂透明质酸：植物碱类激素：不宜用于蒽环类1*丝裂霉素(MMC）氮芥（HN2）长春新碱(VCR)发泡剂、刺激剂透明质酸：植物碱类激素：不宜用于蒽环类1*为药物及代谢产物刺激延脑催吐化学感受区所致，改用iv也不可避免。可用中枢性镇吐药治疗。1*腹泻每日5次或出现血性腹泻时，必须立即停止化疗并及时处理。1*抗代谢药最常见放线菌素D（ActD）VDS;(长春地辛)依托泊苷（VP16）1*WBC低于3000/mm3，PLT低于8万/mm3，停药；1、几乎所有的抗肿瘤药物均具有不同程度的造血系统毒性，往往是被动减量或停药的最常见原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性2、患者的营养状况、年龄、肿瘤的分期、有无骨髓转移、是否合并放射治疗等因素，均对血液毒性的发生产生重大影响。3、受细胞毒化疗药物影响最大的是白细胞，其中中性粒细胞减少所伴随的感染，成为血液毒性中最为重要的问题。1*6-MP、MTX可致肝肿大，黄疸，肝功能下降；1*如三尖杉酯碱致HR↑、心肌缺血等，如果LVEF≤50%，或绝对值下降≥10%，则需停用阿霉素；1*缓释卡氮芥(BCNU)1*Endoxan可致膀胱炎→膀胱癌（较少