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抗体毒性的机制总结2025

抗体通过不同机制清除靶细胞是其毒性的体现。

五种常见毒性机制

一、抗体依赖的细胞毒性(ADCC)

机制解析

gG与靶细胞结合lgG抗体的Fab段识别并结合靶细胞表面抗原（如l

肿瘤抗原、病原体抗原），形成抗原－抗体复合物。

Fe段交联效应细胞IgG的Fe段与效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞、

中性粒细胞）表面的激活型Fey受体（如FcyRIIIa、FcyRI)结合，触

发受体交联。

效应细胞活化与杀伤FcyR交联激活下游信号通路（如ITAM介导的

Syk激酶激活），促使效应细胞释放穿孔素、颗粒酿等细胞毒性分子，或

通过Fas-FasL途径诱导靶细胞凋亡。

关键特征

效应细胞NK细胞（体外主要）、组织驻留巨噬细胞（体内主要，如肝

Kpffer细胞）u。

信号依赖需激活型FcyR（如FcyRIIIa)介导，抑

制型受体FcyRilb可

下调该效应。

二(ADCP

抗、体依赖的细胞吞噬)

机制解析

-opsonization包被靶细胞(opsonization)，使其被效应

gGgG抗体

细胞识别。

吞噬细胞摄取靶细胞巨噬细胞、中性粒细胞等通过FcyR识别IgG的

Fe段，触发吞噬体形成，将靶细胞内化。

靶细胞降解吞噬体与溶酶体融合，释放水解酪降解靶细胞。

关键特征

主要效应细胞巨噬细胞（如脾红髓巨噬细胞、肺泡巨噬细胞）。

作用场景清除细菌、衰老细胞或肿瘤细胞，如抗CD20抗体通过ADCP

清除B细胞淋巴瘤。

三

、补体依赖的细胞霉性(CDC)

机制解析

补体经典途径激活IgG（主要为IgGl、IgG3)与靶细胞结合后，Fe段

招募补体Clq,激活Clr/Cls,依次裂解C4、C2,形成C3转化酿

(C4b2a儿膜攻击复合物(MAC)形成C3转化酶裂解C3生成C3b,

进一步形成C5转化酶(C4b2a3b)，裂解C5并组装C5b-C9复合

物(MAC)，插入靶细胞膜形成孔道。

靶细胞裂解MAC导致靶细胞膜通透性增加，细胞因渗透压失衡而裂解。

关键特征

补体依赖需局部高浓度补体成分，体内效率受限千补体消耗和组织分布。

DC贡献部分疗效，但非

临床实例沁tuximab治疗B细胞淋巴瘤时，C

主要机制。

四、抗体依赖的细胞trogocytosis(ADT)与trogopt

Cosis

机制解析

trogocytosis（细胞片段摄取）效应细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）通

过FcyR与IgG-opsonized靶细胞接触，摄取其表面抗原片段或膜成分。

凋亡，

trogoptosis（片段摄取诱导凋亡）靶细胞因膜成分丢失或信号紊乱而

或效应细胞释放细胞毒性因子（如活性氧）杀伤靶细胞。

关键特征

非全细胞吞噬效应细胞仅摄取靶细胞部分结构，而非完整吞噬，常见千病

原体感染或肿瘤免疫。

效应细胞巨噬细胞、中性粒细胞，如中性粒细胞通过trogoptosis杀伤抗

体包被的癌细胞。

五、抗体依赖的细胞凋亡(ADCA)

机制解析

IgG交联死亡受体IgG抗体结合靶细胞表面死亡受体（如DR4、