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脑小血管病诊疗年度进展2025

脑小血管病(cerebralsmallvesseldisease,CSVD)是指由各种病因

影响颅内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的临床、影

像和病理综合征。CSVD的发病率与年龄呈正相关，可造成认知陀碍、步

态异常、二便防碍等功能性损害，且显著增加卒中、血管性痴呆和阿尔茨

海默病(Alzheimersdisease,AD)的发生风险，是亟待解决的重要

临床问题和公共健康问题。

2024年，在CSVD发病机制、诊断和治疗等领域陆续涌现了诸多新发现：

从“类突触连接“新概念的发现提出到新的治疗干预靶点、新的疾病标志

物、多靶点临床干预措施的探索，以及诊疗和影像标准规范的制订，更新

了对CSVD发病机制、诊断和治疗领域的认知，推动了CSVD临床干预

的进展。然而，CSVD的异质性、早期诊断困境及缺乏特效治疗仍是当前

挑战。本综述旨在系统梳理2024年CSVD领域研究进展，为临床实践与

科研转化提供参考，助力降低我国CSVD疾病负担。

一、拨云见日：发现神经元与微动脉耦联的新桥梁＂类突触连接”

大脑神经血管耦合(NVC)是调节大脑功能的关键机制，其异常与多种神

经疾病密切相关［1J。然而，目前对千活跃的神经信息如何传递到特定

的脑动脉以驱动局部血流变化的机制仍不完全清楚[2J。以往研究认为

神经递质的扩散是其主要机制[3J。2024年1月，西湖大学贾洁敏团

队treroscience杂志发表相关文章[4J，提出神经元轴突

uNeu

在Na

和穿支小动脉平滑肌细胞(aSMCs)之间的类突触样传递可能是调节NVC

的另一关键机制，并通过实验验证了这一假设，同时探讨了其在急性缺血

性卒中中的作用。

作者利用电子显微镜和免疫标记，首次证实神经元轴突终端可以直接接触

aSMCs,形成类似突触的结构(NsMJs)。RNA测序分析表明aSMCs

表达多种神经递质受体，包括NMDA受体亚单位GluNl。GluNl主要分

一

布千平滑肌细的胞外基质侧，与神经元突触前膜形成功能性连接，这

特性在小鼠、猴和人类中均得到了验证。体内体外实验表明，NMDA受体

的激活引发了平滑肌细胞内局部钙离子变化。这种钙信号与动脉扩张密切

相关，表明Glu-NsMJs在动脉扩张中的关键作用。在缺血性卒中模型中，

研究发现NMDA受体基因敲除的小鼠较对照组表现出显著减轻的动脉收

缩和脑萎缩程度。

该研究结果为理解脑血流调控机制提供了新的视角，展示了突触样传递在

脑功能调节中的重要性，可能为治疗急性缺血性卒中、慢性CSVD等神经

疾病提供新的治疗策略。

二、顺藤摸瓜：脑白质高信号(whitematterhyperintensities,WMH)

与皮质萎缩的遣传风险机制

WMH作为CSVD的重要标志物，与高风险的卒中和痴呆发生有关。WMH

区域的轴突损伤导致转运功能受损，引起神经营养因子递送受阻，皮质处

的神经元胞体与树突出现退行性改变，最终导致皮质厚度的减少，出现

缩[s-7J。但是，有关WMH－皮质萎缩导致痴呆的神经生物学与遗传学

之间的关联仍然缺少足够的研究证据。2024年11月，来自多伦多大学

omasPaus团队在

的ZdenkaPausova团队与来自蒙特利尔大学的T

NatureCommunication杂志上联合发表文章，