生物药剂学第三章非口服给药的吸收.ppt

①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亚砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮卓酮及其同系物；④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。（三）透皮吸收促进剂第二节皮肤给药第31页，共78页，星期日，2025年，2月5日(四)离子导入技术离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子(如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药。第二节皮肤给药第32页，共78页，星期日，2025年，2月5日(四)超声导入技术超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂质结构重新排列形成空洞；超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。第二节皮肤给药第33页，共78页，星期日，2025年，2月5日三、经皮吸收的研究方法(一)体外经皮吸收的研究1、透皮扩散池扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料，在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。第二节皮肤给药第34页，共78页，星期日，2025年，2月5日2、扩散液和接收液(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。(一)体外经皮吸收的研究第二节皮肤给药第35页，共78页，星期日，2025年，2月5日皮肤渗透性：小鼠豚鼠羊兔马猫狗猴乳猪人黑猩猩无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。必须注意不损伤角质层。3、皮肤的种类和皮肤的分离技术(一)体外经皮吸收的研究第二节皮肤给药第36页，共78页，星期日，2025年，2月5日在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。问题：为什么在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，药物的渗透性增加了许多倍？第二节皮肤给药案例3-2第37页，共78页，星期日，2025年，2月5日（二）透皮吸收的体内研究经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度-时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度-时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。第二节皮肤给药第38页，共78页，星期日，2025年，2月5日某患者采用雌二醇片剂进行雌激素替代疗法，治疗和预防更年期综合征，每天给药3次，每次口服2mg，使用一段时间后，出现肝功能异常等不良反应。改用雌二醇贴剂，每三天贴1剂，每剂含雌二醇0.05mg，疗效与口服给药一致，不良反应消失。问题：1．长期口服雌二醇为什么会导致肝功能异常？2．改用贴剂后给药剂量大大降低，疗效没有下降，不良反应消失，为什么？案例分析第39页，共78页，星期日，2025年，2月5日第三节黏膜给药①患者用药的依从性好

②治疗过程和治疗效果易于控制；

③粘膜不易损伤，易于修复；

④无首过效应，无胃肠道降解作用⑤可发挥局部或全身作用给药特点①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片

②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂剂型一、口腔粘膜给药第40页，共78页，星期日，2025年，2月5日（一）口腔粘膜的结构和生理⑴咀嚼粘膜25％:硬腭和牙龈表面。高度角质化⑵内衬粘膜60％:除舌背部以外的口腔组织表面，未角质化渗透能力强

⑶特性粘膜15％:舌背部，具有咀嚼黏膜与内衬黏膜的特性角质化和未角质化第三节黏膜给药第41页，共78页，星期日，2025年，2月5日角质化上皮：口腔的保护屏障颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏吸收途径：被动转运第三节黏膜给药口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸唾液：pH值为5.8-7.4，代谢酶活性低。第42页，共78页，星期日，2