解热镇痛药和非甾体抗炎药药物化学.pptVIP

1946，瑞士科学家保泰松，酸性，抗炎活性保泰松第62页，共114页，星期日，2025年，2月5日第63页，共114页，星期日，2025年，2月5日羟布宗酮基保泰松-OH羟基保泰松保泰松的代谢半衰期长72h12345第64页，共114页，星期日，2025年，2月5日羟布宗药理和药效风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风(排除尿酸)胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤第65页，共114页，星期日，2025年，2月5日第66页，共114页，星期日，2025年，2月5日芬那酸类邻氨基苯甲酸类芬那酸类电子等排原理用于轻度及中度疼痛，适用于牙科及产科等术后的疼痛、痛经、血管性头痛的防治。其毒副作用大于阿司匹林与其他NSAIDs相比，未见明显优点。第67页，共114页，星期日，2025年，2月5日邻氨基苯甲酸类芬那酸类R1=R2=Cl,R3=CH3甲氯芬那酸R1=R3=CH3甲芬那酸R3=CF3氟芬那酸R1=CI氯芬那酸甲氯灭酸甲灭酸氟灭酸氯灭酸第68页，共114页，星期日，2025年，2月5日甲芬那酸N-2，3-二甲基苯基邻氨基苯甲酸结构：构象:第69页，共114页，星期日，2025年，2月5日芳基乙酸类吲哚美辛的发现色氨酸羟化酶色氨酸5-羟色胺L-芳氨酸脱羧酶芳基烷酸类芳基乙酸类第70页，共114页，星期日，2025年，2月5日吲哚美辛结构：1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸1532第71页，共114页，星期日，2025年，2月5日吲哚美辛理化性质：类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162°C代谢：50%-OH酰胺水解10%,-OGlu第72页，共114页，星期日，2025年，2月5日吲哚美辛药效：消炎镇痛---可的松6倍，保泰松的3.5倍：对炎症疼痛有显著的效果解热-----强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热副作用大，30-50%胃肠道刺激和引起溃疡；头痛、眩晕和造血系统损害；第73页，共114页，星期日，2025年，2月5日芳基乙酸类吲哚美辛的结构改造舒林酸结构:延长作用时间顺式体（Z）第74页，共114页，星期日，2025年，2月5日本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。芳基烷酸类舒林酸Sulindac第75页，共114页，星期日，2025年，2月5日载体连接前药生物前体药物通过共价键，把活性药物（原药）与某种无毒化合物连接而形成的药物。通常不是人为修饰，是在研究作用机制是，发现其作用是经体内酶催化代谢二产生活性物质。概念：前药分类第76页，共114页，星期日，2025年，2月5日芳基乙酸类吲哚美辛的结构改造齐多美辛结构:第77页，共114页，星期日，2025年，2月5日双氯芬酸钠结构:2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠芳基乙酸类吲哚美辛的结构简化第78页，共114页，星期日，2025年，2月5日双氯芬酸钠理化性质:淡黄色结晶，无臭；易溶于水、乙醇药效：*1974于日本上市,120个国家先后使用*抗炎、解热和镇痛；*镇痛活性为吲哚美辛6倍，阿司匹林的40倍，解热为吲的2倍，阿的350倍。用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓*副作用小第79页，共114页，星期日，2025年，2月5日第80页，共114页，星期日，2025年，2月5日芬布芬前药第81页，共114页，星期日，2025年，2月5日优点：无羧基，刺激小；选择性COX-2，副作用小前药萘普酮第82页，共114页，星期日，2025年，2月5日芳基丙酸类概述：在20世纪60年代末，研究植物生长刺激素时发现一些芳基乙酸类化合物具有消炎作用，以后对其衍生物进行研究。芳基烷酸类芳基丙酸类4-异丁基苯乙酸第83页，共114页，星期日，2025年，2月5日布洛芬2-(4-异丁基苯基)丙酸理化性质：白色结晶性粉末，有异臭，无味；溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水