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摘要
摘要
伊曲康唑(ITZ)是生物药剂学分类系统(BCS)II类药物，是一种高效的人工合成三
唑类广谱抗真菌药。临床上主要用于治疗妇科外阴阴道念珠菌病、真菌性角膜炎、
灰指甲等真菌感染疾病，疗效确切，耐受性普遍良好。但该药难溶于水，口服吸收
差，生物利用度低，从而影响疗效。本实验将伊瞳康唑纳米化并采用活性成分包衣
法制成微丸胶囊，在保证药物溶出和吸收效果的前提下在制备过程中不使用有机溶
剂，使生产过程更为安全环保，符合现代绿色制药理念。
采用介质研磨法制备伊曲康唑纳米混悬液。通过对处方和工艺参数的筛选优化，
最后确定处方主药浓度为200
磨工艺确定为先使用直径为0．8n皿的球磨珠研磨预处理粗混悬液，再使用直径为0．1
mm的球磨珠以转速230r／rain继续研磨8h。经纳米化后，伊曲康唑的平均粒径为
f124．0士2．241nm，平均PDI为0．182土0．003，Zeta电位为+31mV。结果表明本方法所
制备的伊曲康唑纳米混悬液粒径较小，粒度分布较窄且工艺稳定，重现性好。
对纳米混悬包衣液处方和流化床工艺参数进行优化。采用活性成分包衣法对空
白蔗糖丸芯进行包衣上药，确定包衣液主药浓度为2％，包衣粉浓度为2％，风机频
率为25Hz，雾化压力为1．2
kg／cm2，进风温度为40。C。制备多批微丸，产物为白色，
表面光滑，大小均匀，最后采用0号胶囊进行填充，填充量为O．5g。
对自制胶囊进行质量研究。胶囊外观、装量差异及水分均符合药典检测要求，
建立溶出度和含量分析方法，并对方法进行检测，结果表明所建立的方法稳定、可
靠，适用于伊曲康唑溶出度及含量分析。采用所建立方法进行实验，结果表明自制
伊曲康唑胶囊的累积溶出率与物理混合物相比得到明显改善；与市售胶囊相比在
6．8的磷酸盐缓冲液和蒸馏水中均有明显改善。
pH4．5的醋酸盐缓冲液、pH
以Wistar大鼠为实验动物，在建立HPLC法进行血药浓度分析的基础上对自制
纳米化胶囊、市售胶囊和物理混合物进行药动学研究。实验结果显示纳米化胶囊、
市售胶囊和物理混合物的巴。分别为(517．17士14．58)ng／mL、(911．874-25．37)ng／mL和
和
分别为(13471．584-207．24)ng·tgmL、(13935．394-224．52)ng·b_／mL
有明显改善，相对生物利用度为173．99％；与市售胶囊相比药物作用时间可能延长，
毒副作用可能降低，相对生物利用度为96．67％，药物吸收程度无明显差异。
关键词伊曲康唑；纳米技术；微丸胶囊；质量研究；药代动力学
I
河北科技大学硕士学位论文
Ⅱ
Abstract
Itraconazoletothesecondin
belongsclasstheclassification
biopharmaceutics
aeffective
system(Bcs)，istriazole
highlysyntheticbroad．spectrumis
antifungaldrug．It
usedinclinicaltreatmentsuch
mainlyasgynecological
vulvovaginal
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