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库欣病诊治专家共识（推荐）

库欣病的定义与流行病学

库欣病是库欣综合征的最常见病因，由垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过多，引起双侧肾上腺皮质增生并分泌过量皮质醇所导致的临床综合征。其发病率约为每年（0.72.4）/100万，女性多于男性，男女比例约为1:31:5，发病高峰年龄在2040岁。

临床表现

1.典型症状

向心性肥胖：是库欣病的特征性表现，患者面部、颈部、背部脂肪堆积，呈现满月脸、水牛背，而四肢相对瘦小。这是由于皮质醇过多促使脂肪重新分布所致。

皮肤改变：皮肤变薄、紫纹，常见于腹部、大腿内外侧、臀部等部位。紫纹的形成与皮质醇促进蛋白质分解、抑制蛋白质合成，导致皮肤弹性纤维断裂有关。此外，还可能出现皮肤痤疮、多毛等表现。

高血压：约80%的患者会出现高血压，其机制与皮质醇的水钠潴留作用、激活肾素血管紧张素系统以及增强血管对血管活性物质的反应性等有关。

糖代谢异常：患者可出现糖耐量减低甚至糖尿病，皮质醇可促进糖异生、对抗胰岛素的作用，使血糖升高。

2.其他症状

骨质疏松：皮质醇抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞活性，导致骨量减少，患者易发生骨折，常见于脊椎、肋骨等部位。

性腺功能紊乱：女性患者可出现月经紊乱、闭经、不孕；男性患者可出现性欲减退、阳痿等。这与皮质醇对下丘脑垂体性腺轴的抑制作用有关。

精神症状：约半数患者会出现精神症状，如抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等，可能与皮质醇对神经系统的直接作用以及神经递质的改变有关。

诊断

1.定性诊断

血、尿皮质醇测定

血皮质醇：正常人血皮质醇水平呈昼夜节律变化，清晨最高，午夜最低。库欣病患者血皮质醇水平升高，且昼夜节律消失。常用的检测方法是测定上午8时、下午4时及午夜0时的血皮质醇浓度。

尿游离皮质醇（UFC）：UFC能反映血中游离皮质醇的水平，是诊断库欣综合征的重要指标之一。库欣病患者UFC升高，一般需至少连续测定23次。

小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）

过夜法：午夜口服地塞米松1mg，次日上午8时测定血皮质醇。正常人血皮质醇可被抑制到5μg/dL以下，而库欣病患者血皮质醇不能被抑制。

经典法：连续口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，共2天，测定服药前、后24小时UFC。正常人UFC可被抑制到基础值的50%以下，库欣病患者UFC不能被抑制。

午夜唾液皮质醇测定：唾液皮质醇能反映血中游离皮质醇的水平，且不受唾液分泌量的影响。午夜唾液皮质醇升高对库欣综合征的诊断具有较高的敏感性和特异性。

2.病因诊断

大剂量地塞米松抑制试验（HDDST）

过夜法：午夜口服地塞米松8mg，次日上午8时测定血皮质醇。库欣病患者血皮质醇可被抑制到基础值的50%以下，而肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH综合征患者血皮质醇一般不被抑制。

经典法：连续口服地塞米松2mg，每6小时1次，共2天，测定服药前、后24小时UFC。库欣病患者UFC可被抑制到基础值的50%以下，而肾上腺皮质肿瘤或异位ACTH综合征患者UFC一般不被抑制。

血浆ACTH测定：库欣病患者血浆ACTH水平轻度升高或在正常高限，而肾上腺皮质肿瘤患者血浆ACTH水平降低，异位ACTH综合征患者血浆ACTH水平明显升高。

岩下窦静脉取血（IPSS）：是诊断库欣病的“金标准”，通过双侧岩下窦静脉取血测定ACTH水平，计算岩下窦静脉与外周静脉ACTH的比值。若岩下窦静脉与外周静脉ACTH比值≥2:1，且有促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激后比值≥3:1，则高度提示库欣病。

3.定位诊断

垂体磁共振成像（MRI）：是诊断垂体微腺瘤的首选方法，增强扫描可提高微腺瘤的检出率。但仍有部分垂体微腺瘤在MRI上无明显异常表现。

肾上腺CT或MRI：可用于排除肾上腺皮质肿瘤，肾上腺皮质增生表现为双侧肾上腺增大，而肾上腺皮质肿瘤表现为肾上腺占位性病变。

治疗

1.手术治疗

经蝶窦垂体腺瘤切除术：是库欣病的首选治疗方法，该手术具有创伤小、疗效好等优点。手术的关键在于准确切除垂体微腺瘤，同时尽量保留正常的垂体组织。手术成功率约为70%90%，术后复发率约为10%20%。手术并发症主要包括脑脊液鼻漏、垂体功能减退、尿崩症等。

垂体放疗：适用于手术失败或术后复发的患者，以及不能耐受手术的患者。常用的放疗方法有常规放疗、立体定向放射外科治疗等。放疗起效较慢，一般需要数月至数年才能达到最大疗效，且可能导致垂体功能减退等并发症。

肾上腺切除术：对于垂体手术和放疗均无效的患者，可考虑双侧肾上腺切除术。该手术可迅速缓解皮质醇增多的症状，但术后需要终身补充糖皮质激素和盐皮质激素，且有发生Nelson综合征的风险。

2.药物治疗

作用于下丘脑垂体的药物

多巴胺受体激动剂：如溴隐亭，可抑制垂体ACTH的分泌，但疗效有限，一般作为辅助