肿瘤的分子检测及靶向治疗.pptVIP

TOP2A基因的状态，作为预后判断以及指导乳腺癌化疗及药物治疗尤其是含蒽环类药物的治疗方案治疗的一项辅助检测手段。第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日乳腺癌靶点与分子检测意义分子标记物检测意义HER-2HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单抗（赫赛丁）的治疗中获益。TOP2ATOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测的独立指标。BRCA1/2BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关，对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意义。第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日（四）胃癌HER2表达情况与胃癌患者的预后之间的关系仍不明确。一些研究显示HER2-neu阳性患者预后差。而其他一些研究显示除了小部分肠型胃癌患者外，HER2表达与患者生存没有相关性。HER2表达情况最重要的临床意义在于关系着进展期或晚期胃癌患者的治疗。所以指南推荐只在转移性胃癌患者在诊断时要行HER2检测。研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日2014NCCN胃癌分子检测指南第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日（五）甲状腺癌甲状腺癌的遗传学改变包括：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及磷酸肌醇?-3-?激酶（PI3K）/AKT?信号通路。在这些非重叠的遗传学改变中，70%的甲状腺乳头状癌（PTCs）证实发现了BRAF、RAS、RET/PTC?癌基因；70%的甲状腺滤泡癌（FTC）证实发现了?RAS?及?PAX8/PPARc?癌基因；低度分化及未分化癌中可见?TP53?及?CTNNB1?癌基因。第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日甲状腺癌2014NCCN分子诊断指导第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日甲状腺癌分子标记与检测意义分子标记检测意义BRAF1.可以对甲状腺癌进行分子诊断。2.对甲状腺癌患者的预后进行预测。RET/PTCRET?基因重排与区域淋巴结转移高发呈正相关。RASRAS?可作为癌细胞亚型的一个标记，可以显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。PAX8/PPARc在组织学或者细胞学样本中检测?PAX8PPARc?对进一步的诊断分析提供了暗示。第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日肿瘤靶向治疗的基本概念依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点。第2页，共53页，星期日，2025年，2月5日理想的肿瘤靶点具有以下特点：1.是一种对恶性表型非常重要的大分子2.在重要的器官和组织中无明显表达3.具有生物相关性4.能在临床标本中重复检测5.与临床结果具有明显相关性第3页，共53页，星期日，2025年，2月5日肿瘤靶向治疗的三个层次器官靶向：某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤的介入治疗、射频热疗等。细胞靶向：只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。分子靶向：针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。第4页，共53页，星期日，2025年，2月5日分子靶向药物的范畴1.信号传导抑制剂2.肿瘤血管生成抑制剂3.单克隆抗体4.基因治疗5.抗肿瘤疫苗第5页，共53页，星期日，2025年，2月5日目前主要分子靶向药物分类酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）、克唑替尼抗EGFR单抗西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（PANITUMUMAB）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼（Dasatinib）抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单