先天性凝血因子Ⅶ缺乏症诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

17.先天性凝血因子Ⅶ缺乏症

概述

先天性凝血因子Ⅶ缺乏症（congenitalfactorⅦdeficiency，CFⅦD）是一种罕见遗

传性出血性疾病，主要临床表现为出血。首个CFⅦD家系由Alexander等在1951年报道，

当时发现这种遗传性出血性疾病患者凝血酶原时间（prothrombintime，PT）延长，缺乏

因子不详，但是半衰期很短，起初这种因子被称为proconvertin，后来将其命名为因子Ⅶ

（factorⅦ，FⅦ）。此后这种疾病家系的报道逐渐增多。

病因和流行病学

FⅦ是人类凝血系统中一种促凝蛋白，在肝脏中合成后分泌进入循环中以406个氨基

酸残基组成的单链形式存在，含量为0.35～0.60mg/L，半衰期为4～6h。FⅦ是一种丝氨

酸蛋白酶原，主要以无活性状态在血液中循环，需要蛋白水解活化后成为有功能的丝氨酸

蛋白酶，但是循环中有1%～3%的FⅦ为活化因子（FⅦa），而其他凝血因子在循环中均

以酶原形式存在。

编码FⅦ的基因(F7)位于染色体13q34上,长约15kb,含有9个外显子。作为一种维生素

K依赖凝血因子,翻译后的FⅦ蛋白在N末端Gla结构域中的谷氨酸残基需要通过肝细胞内

质网中γ-谷氨酰羧化酶羧化成γ-羧基谷氨酸残基(Gla)，方可成为有生物学功能的FⅦ。

在血管壁损伤后，释放的组织因子（TF）与少量FⅦa结合后可以启动凝血过程,而F

Ⅶa自身无法有效启动凝血过程。FⅦa-TF复合物可以发挥丝氨酸蛋白酶的作用将因子Ⅸ

（FⅨ）及因子Ⅹ（FⅩ）激活为FⅨa及FⅩa，最终形成稳定的纤维蛋白止血凝块。

CFⅦD是由于编码FⅦ的基因(F7)突变导致血浆中FⅦ促凝活性（FⅦ∶C）降低引起

的出血性疾病，常染色体隐性遗传,发病率为1/50万，其占罕见遗传性出血性疾病中的1/3,

近亲结婚种族中发病率较高。F7突变具有异质性，患者一般为纯合突变或复合杂合突变，

错义突变约占70%～80%，其次为剪接位点突变，无义突变及小片段缺失相对较少。

FⅦ缺乏在中国尚无确切的流行病学数据，2022年国家血友病病例信息管理系统中登

记可随访的CFⅦD患者共有193例，包括85（44%）例男性及108（56%）女性患者。

临床表现

整体而言，在CFⅦD中，多达1/3的患者无症状，在其余2/3患者中，大多数表现为

轻度临床症状，而只有10%至15%的患者有严重出血。在欧洲罕见出血性疾病网络

(EN-RBD)研究中，CFⅦD被认为是一种较轻的出血性疾病。按照4级出血严重分型（表

17-1）对该病进行分型时发现54.7%患者无症状，16.7%患者发生级Ⅰ出血、21.7%患者发

生Ⅱ级出血、仅6.9%患者发生Ⅲ级出血。

表17-1EN-RBD研究中出血严重程度定义

出血严重程度定义

无症状无出血事件

级Ⅰ出血外伤或药物（抗血小板药或抗凝药）引起

Ⅱ级出血自发性轻度出血：青紫、瘀斑、小伤口、口腔、鼻衄及月经增多

Ⅲ级出血自发性严重出血：血肿、关节出血、颅内出血、消化道出血、脐带残端出

血

EN-RBD研究中，发生严重出血患者的FⅦ∶C范围0～21%，无症状患者FⅦ:C范围

15%～35%，因此依靠FⅦ∶C并不能把各种出血表现准确区分。此外，虽然FⅦ∶C2%的

患者发生严重出血的风险增高，但是FⅦ:C1%患者无出血也并不少见，而FⅦ∶C5%的

90

患者中也有报道出现严重出血表现。以上均表明在CFⅦD中，患者的出血表现与FⅦ∶C

相关性较差。关于何种因素可以预测患者的出血风险的问题，多项研究均显示既往有出血

病史的患者在病程中更倾向于反复发生出血，而实验室检查并不能有效预测CFⅦD患者的

出血风险。

国际止血与血栓协会-标准化委员会（ISTH-SSC）推荐CFⅦD分型如下：①重度缺乏：

FⅦ∶C10%，发生自发性严重出血风险最高；②中度缺乏：FⅦ∶C