第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药*第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日调血脂药与抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，是心脑血管病的病理基础。心脑血管疾病的发生发展与动脉粥样硬化有关，防治动脉粥样硬化是防治心脑血管疾病的重要措施。第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日第一节调血脂药1.脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白（血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白）：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游离脂肪酸等＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆总胆固醇TC第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日2.血浆脂质代谢紊乱或高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常都称为血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日一、主要降低TC和LDL的药物(一)他汀类抑制剂羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是内源性胆固醇合成的关键步骤,抑制HMG－COA还原酶则减少内源性胆固醇合成。HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类（statins），第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】1．调血脂作用及作用机制他汀类有明显的调血脂作用对LDL－C的降低作用最强，TC次之降TG作用很弱调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现．明显疗效，4～6周达高峰HDL－C略有升高。第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日HMG-CoA还原酶Ch合成他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日2．非调血脂作用改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性发挥抗血栓作用等抗氧化作用第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日3．肾保护作用他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损害的程度，从而保护肾功能。第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日1、调节血脂主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用【临床应用】第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日2、肾病综合征3、预防心脑血管急性事件：增加粥样斑块的稳定性或使斑块缩小，故减少缺血性脑卒中、稳定型和不稳定型心绞痛发作、致死性和非致死性心肌梗死的发生。4、血管成形术后再狭窄、缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日【不良反应及注意事项】不良反应较少而轻大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日【药物相互作用】与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增强降低TG的效应；与环孢素或大