细胞周期的调控与检测.pptVIP

2、细胞周期的监控机制DNA损伤检测点抑癌基因p53在人类细胞周期G1期检测点起着关键性作用。还存在G2期检测点。时相次序监测点MPF(有丝分裂促进因子)，可以诱导所有细胞周期时相的细胞核发生染色体凝集。SPF(S期促进因子)，只能诱发G1期细胞进入S期而不能使G2期细胞进入M期。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日六、细胞周期的界面机制1、细胞周期与DNA修复所有的真核细胞中都高度保守者这一整套完整的精密机制，承担着DNA损伤、错误地发现，并将其信号传递给相应的机制，，去阻滞细胞周期的运行，并同时进行DNA损伤的修复。然后视修复情况，细胞基因的突变。决定继续分裂或死亡，执行一系列细胞的重要生命活动。DNA修复方式切除修复错配修复:将局部一段错配的寡核苷酸链切除，重新合成之碱基切除修复核苷酸切除修复全基因组切除修复转录切除修复第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日2、细胞周期与细胞凋亡细胞凋亡存在有细胞周期特异性，不同因素诱导的细胞凋亡发生在细胞周期不同的时相3、细胞周期与细胞分化细胞周期不仅与细胞增殖、细胞凋亡有关，还调控着细胞分化第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日1、细胞周期与肿瘤的关系目前从多方面对肿瘤进行了深入研究（流行病学、病因学、遗传），肿瘤是多因素，多步骤，多阶段的。但是肿瘤的恶性增生从生物学角度看，主要表现在两方面：一是肿瘤细胞的不灭性，即细胞凋亡障碍；二是细胞增殖失控，程序发生紊乱，只是增殖超常加快。这两方面均已成为肿瘤发生发展研究的热点。通过研究发现了1.存在于正常细胞内的原癌基因发生错误转变为癌基因2.一些基因失活后正常细胞转变为癌细胞—抑癌基因。经过70年代的癌基因时代，80年代的抑癌基因时代90年代的多基因时代或癌基因蛋白网络时代，提出了一系列的理论：肿瘤多步骤里论、DNA修复理论、细胞凋亡理论，进一步阐明细胞周期核心机制、细胞周期启动机制、细胞周期检测点机制。七、肿瘤与细胞周期第34页，共46页，星期日，2025年，2月5日2、?肿瘤细胞中细胞周期检控机制的破坏细胞周期中检测DNA损伤的检测点至少有两处：一处在G1-S过渡期：控制进入S期的检测点，防止DNA受损细胞进入S期的DNA复制。另一处在G2-M过渡期：控制进入M期的检测点，防止受损的DNA和未完成复制的DNA进入有丝分裂。这些DNA损伤检测点的主要机制有二：一是p53依赖性机制，另一是p53非依赖性机制每一个完整的检测点应由四部分组成，即发现或传感器（detect或sensor）、制动或拘留（stoporarrest）、修复（repair）、决定（decision，divideordeath）。理论上说监测点的任何一部分出了问题，都会导致功能的异常，结果是遗传不稳定，基因受损的细胞存活和复制或细胞遗传物质的改变，如此细胞多步骤进化，最终成为失控性生长的肿瘤细胞。第35页，共46页，星期日，2025年，2月5日3、肿瘤细胞中细胞周期驱动机制的破坏细胞周期监测点功能的减弱，导致突变基因的累积和正常细胞的进化，只有当这些累积的突变基因破坏了细胞周期驱动机制，细胞才能进入失控性生长的境界。人们把细胞周期驱动机制比作一辆汽车或引擎，驱使其运行的因素好比“油门”；制动器运行的机制犹如“刹车”。持续地踏住“油门”或“刹车”失灵，终将失控。这正是致变因素导致基因突变，检测点基因突变，突变基因累积，驱动机制失控的必然结果。肿瘤的发生发展过程中，监控机制破坏的典型例子是P53.基因的突变。大约50%的人类肿瘤都存在P53.基因的突变，说明DNA损伤检测点在肿瘤的发生、发展中，具有重要的位置。第36页，共46页，星期日，2025年，2月5日From:BritishJ.Cancer87:129-133第37页，共46页，星期日，2025年，2月5日第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日细胞周期及其调控机制苏川chuansu@njmu.edu.cn南京医科大学病原生物学系江苏省病原生物学重点实验室第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日提纲一、基本概念介绍二、历史回顾三、细胞周期各时相的动态变化四、细胞周期的调控五、细胞周期得以进行的两大机制六、细胞周期的界面机制七、肿瘤与细胞周期八、常用的细胞周期检测方法第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日生命是如何生长、生存、繁衍和死亡？在每一个生命个体中都存