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三、膽汁酸的功能(一)促進脂類的消化與吸收立體構型——親水與疏水兩個側面。(二)抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1,比值小於10時可導致結石形成。疏水側親水側甘氨膽酸的立體構型131498101711151656142COHNCH2HOOCCH3OHOHOHCH3CH3第四節血紅素代謝(Metabolismofheme)血紅素(heme)是一種鐵卟啉化合物,它是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶等的輔基。一、血紅素的生物合成合成血紅素的基本原料是甘氨酸、琥珀醯輔酶A和Fe2+,合成的起始和終止階段均線上粒體,而中間階段在胞液中進行。(一)合成原料及部位(二)合成過程--可分為四個階段1.δ-氨基-γ-酮戊酸的生成線上粒體內,琥珀醯輔酶A與甘氨酸縮合生成δ-氨基-γ-酮戊酸(δ-aminolevulinicacid,ALA)。+CH2NH2COOHCOCOOHCH2CH2CH2NH2ALACO2CoASH合酶COOHCH2CH2COSCoAALA合酶是血紅素合成的限速酶,受血紅素回饋調節。琥珀醯輔酶A甘氨酸ALAALA生成後從線粒體進入胞液,在ALA脫水酶(又稱膽色素原合酶)的催化下,2分子ALA脫水縮合生成1分子膽色素原(PBG)。2.膽色素原的生成2H2ONH2NOOHOOHHALA脫水酶COOHNH2COCH2CH2CH2COOHCOCH2CHCH2HNHHALAALAPBG在胞液中4分子膽色素原經尿卟啉原Ⅰ同合酶(又稱膽色素原脫氨酶)催化下脫氨生成線狀四吡咯,後者在尿卟啉原Ⅲ同合酶催化下,環化生成尿卟啉原Ⅲ(UPGⅢ)。UPGⅢ經UPGⅢ脫羧酶催化,最終生成糞卟啉原Ⅲ。3.尿卟啉原Ⅲ與糞卟啉原Ⅲ的生成糞卟啉原Ⅲ擴散進入線粒體,經糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶和原卟啉原Ⅸ氧化酶催化生成原卟啉Ⅸ,後者在亞鐵螯合酶催化下,與Fe2+螯合生成血紅素。血紅素生成後從線粒體轉運到胞液,在骨髓的有核紅細胞及網狀紅細胞中,與珠蛋白結合成為血紅蛋白。4.血紅素的生成A:-CH2COOHP:-CH2CH2COOHM:-CH3V:-CH=CH2血紅素生物合成過程1.ALA合酶是血紅素合成的限速酶,血紅素生成過多時,可氧化生成高鐵血紅素強烈抑制ALA合酶。此外,鉛可抑制ALA脫水酶和亞鐵螯合酶,導致血紅素合成的抑制。(三)血紅素生物合成的調節2.促紅細胞生成素(EPO)缺氧可誘導EPO基因的表達產生EPO,促進血紅素和Hb的合成。3.性激素性激素是血紅素合成的促進劑,能誘導ALA合酶,從而促進血紅素的合成。4.殺蟲劑、致癌物及藥物均可誘導肝ALA合酶的合成。肝的生物化學(BiochemistryinLiver)肝不僅在蛋白質、糖類、脂類、維生素等代謝中起著重要作用,還參與體內的分泌、排泄、生物轉化等重要過程。肝具有其特殊的結構特點。肝有雙重的血液供應。肝具有豐富的血竇。肝有肝靜脈和膽道兩條輸出的管道。肝含有數百種酶類,故稱為“物質代謝中樞”。特點(CharactersofLiverinMaterialMetabolism)第一節肝的物質代謝特點一、肝可維持血糖濃度恒定,保障全身各組織,尤其是大腦和紅細胞的能量供應。二、肝是酮體生成的器官,但不能利用酮體。四、肝是VitA、VitE、VitK和VitB12的主要儲存場所;是1,25-(OH)2-D3生成的重要場所。五、肝是激素的滅活的重要場所。三、肝是合成尿素的主要場所;是合成的大部分血漿蛋白質的重要場所。第二節肝的生物轉化作用(BiotransformationFunctionofLiver)一、生物轉化(biotransformation)(一)什麼是生物轉化內源性:如激素、胺類等外源性:如藥物、毒物等非營養物質非營養物質經過氧化、還原、水解和結合反應,使其毒性降低、極性或活性改變,易於排出體外的這一過程稱為生物轉化作用。(二)生物
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