药品生产微生物污染控制与环境监测技术.pptxVIP

药品生产微生物污染控制与环境监测技术第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日

目录药品生产净化级别划分环境监控方案的实施与管理生产过程中微生物控制第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日

一.药品生产净化级别划分

思考：如何理解分级？如何理解静态与动态指标的含义？设施设计如何执行级别划分的方法？第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日

HVAC系统概念：主要功能包括：采暖、通风和空气调节这三个方面缩写HVAC(Heating,VentilatingandAirConditioning)，即为暖通空调。在制药行业，HVAC系统是保证药品生产环境的基础。第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日

对HVAC系统的判断？药品生产环境区域设计就是净化级别划分净化级别越高对药品污染控制程度越有力物品、人员不得跨级别穿越不同级别物品不得混用第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日

HVAC净化级别的项目与设置目的

“粒子”项目（分静态与动态）净化后的空气“粒子”负荷水平系统的净化能力“微生物”项目（仅有动态）不同药品工艺控制的基准消毒程序、更衣程序、人员卫生操作行为的执行结果第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日

级别与工艺保护水平第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日

“保护产品”的含义保护的对象：－保护产品；－保护与产品接触的无菌／（洁净）工艺表面；－保护最终处理完毕的(直接接触产品的)内包材和灌装容器。第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日

“保护产品”的含义保护措施：－通过空间(物理)隔离来保护产品；－通过程序手段保护产品；－使用时间隔离(有时称为“阶段性生产”或“时间隔离”)来保护产品。第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日

净化原理、工艺环境控制与净化级别第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日

净化原理、气流方式第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日

静态与动态指标的状态“静态”静态是指在全部安装完成并已运行但没有操作人员在场的状态。“动态”动态是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日

动态与静态状态的差异第13页，共43页，星期日，2025年，2月5日

动态与静态的涵义准确定义“静态”的标准内涵系统设计计算基准系统性能满足测试标准准确定义“动态”的标准涵义工艺环境满足的原则日常环境控制手段实施有效性评价的依据第14页，共43页，星期日，2025年，2月5日

药品生产区域与洁净级别划分步骤步骤1:依照工艺操作、辅助操作的流程进行区域划分。步骤2:区分不同工艺区域／工位的环境条件与控制要求。步骤3:识别各自区域／工位的污染负荷水平，确定控制措施。步骤4:进行HVAC设置方式设计，能够合理实现分区控制、灵活运行。步骤5:最终确定HVAC系统设计参数（静态级别）的确定，进行系统验证与系统运行控制。步骤6:建立各自区域／工位的消毒程序、更衣程序，确定各自区域的环境控制监测指标（动态级别）进行日程监测。第15页，共43页，星期日，2025年，2月5日

思维拓展：按照工艺、功能分区与加大空调净化等级比较，哪个措施对于洁净区环境更有效？冷库是否可以设在洁净区？级别是否可以跨越？（D-B;C-A）第16页，共43页，星期日，2025年，2月5日

二.环境监控方案的实施与管理思考什么是环境监测？为什么要进行环境监控？环境监控都包括哪些方面？第17页，共43页，星期日，2025年，2月5日

什么是环境监测？

环境监测是用于评价生产环境控制效果的一种工具。药品制造厂房洁净生产区和其它控制环境过程都是药品生产保证程序中的一个重要部分。 第18页，共43页，星期日，2025年，2月5日

建立环境监控方案的必要性组织期望质量符合性法规符合性降低质量成本满足供应充分利用产能缩短放行周期法规期望社会期望第19页，共43页，星期日，2025年，2月5日

GMP对环境监测的要求第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。第一百九十八条应定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： （三）宜采用便于趋势分析的方法