第三讲中药制剂的稳定性.pptVIP

一、化学动力学简介（二）反应级数的测定利用实验测得的药物浓度与时间数据作图可确定药物的反应级数C-t得直线，零级反应lgC-t得直线，一级反应1/C-t得直线，二级反应预测药物的稳定性，必须首先了解其降解反应级数，才能求出反应速度常数K，从而求出t0.9或t1/2。*第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日第三节中药制剂的稳定性考察方法三、中药制剂稳定考察方法（一）留样观察法初步稳定性试验取样测定时间0、1、2、3月。稳定性试验取样测定时间0、1、2、3、6、12、18、24月。*第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节概述稳定性：是指制剂在生产、运输、贮藏、临床应用前的一系列过程中质量变化的速度和程度。是评价制剂质量的重要指标之一，也是核定制剂有效期的主要依据。新药申请须呈报有关稳定性的研究资料。*第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节概述制剂的稳定性变化包括化学、物理学、生物学1、化学稳定性变化：水解、氧化、聚合等化学反应，使药物含量（或效价）下降，色泽发生变化。2、物理学稳定性变化：物理性状发生变化，如挥发油的逸散；混悬液中微粒粗化、沉淀和结块；乳浊液的分层和破裂；溶液剂的混浊、沉淀；固体制剂的吸湿；片剂的崩解度、溶出度的改变等。3、生物学稳定性变化：微生物的污染，引起发霉、腐败和分解*第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日第二节制剂中药物的化学降解途径药物由于化学结构的不同，其降解反应也不一样，水解和氧化是药物降解二个主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。*第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日第二节制剂中药物的化学降解途径一、水解是药物降解的主要途径。主要有酯类（内酯）、酰胺类（内酰胺）等。*第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日第二节制剂中药物的化学降解途径二、氧化自氧化反应常为游离的链式反应：第一步链形成：第二步链传播：RO?+O2?ROO?ROO?+RH?ROOH+R?金属离子能催化此传播过程。第三步链终止：游离基抑制剂X，或二个游离基结合形成一个非游离基*第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、氧化酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。效价损失；颜色或沉淀；不良气味。*第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日第三节影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法一、影响制剂稳定性的因素处方因素：pH值、溶剂、离子强度、附加剂等。外界因素：制剂工艺、水分、空气、温度、光线、金属离子、包装材料等。*第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日（一）制剂工艺的影响提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经溶剂和热的处理，各阶段都可能发生物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。一、影响制剂稳定性的因素*第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、影响制剂稳定性的因素（二）水分的影响物理变化:潮解、结块、流动性降低、崩解度及溶出度发生变化等；生物学方面:引起发霉变质、微生物超标等生物学方面的变化；化学变化：水是反应的媒介，固体药物吸附了水后，表面形成一层液膜，分解反应在膜中进行，水分可以加速药物的水解、氧化等反应。固体制剂吸湿情况取决于临界相对湿度(CRH)。*第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、影响制剂稳定性的因素（三）空气（氧）的影响氧化反应是最常见的药物降解反应。制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的氧化过程。称自动氧化，为游离基的链反应，包括链引发、链传播、链终止三步。光、热、氧气与金属离子能加速游离基链反应进行。药物氧化的结果不仅使含量降低，而且可改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。*第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、影响制剂稳定性的因素（四）温度的影响温度↑，反应速度↑。Van’tHoff：温度每升高10℃，反应速度约增加2~4倍。Arrhenius：K是反应速度常数，A是频率因子，E是活化能，R是气体常数，T绝对温度。Arrhenius定量描述了温度与反应速度之间的关系，是预测稳定性的主要理论依据。*第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、影响制剂稳定性的因