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临床分离红色毛癣菌肉芽肿株的生物学与毒力探秘

一、引言

1.1研究背景

红色毛癣菌（Trichophytonrubrum）作为一种广泛存在于自然界中的真菌，具有较强的致病性，是浅部真菌病的主要病原菌之一。它主要侵犯人的皮肤、指甲（趾甲），偶可侵犯人的毛发，所致癣病病程持久，且难治愈，易复发。19世纪末，红色毛癣菌在东南亚首次被确认为体癣的主要致病菌，此后在世界各地均有相关病例报道。近年来，由红色毛癣菌引起皮肤感染的发病率呈逐年升高趋势。Ellis研究发现，红色毛癣菌引发的皮肤癣菌病常常由多种不同克隆的菌株导致。儿童群体中，甲真菌病多由红色毛癣菌引发；慢性皮肤癣菌病综合征也大多由其所致。Schwinn等学者指出，虽然红色毛癣菌较少侵犯毛发，但近30年来，由其引发头癣的发病率在成人中已达到10％以上，在儿童中也已超过了1％。在我国，红色毛癣菌同样是最为常见的皮肤癣菌，经常引发足和指甲的慢性难治性感染。有研究统计显示，90％的皮肤癣菌慢性感染是由该菌造成。

肉芽肿是一种典型的炎症组织反应，反映了机体对病原微生物的免疫反应，也是衡量病原菌致病性的一个重要指标。红色毛癣菌可侵入真皮或皮下组织，引发肉芽肿性病变，严重时会出现溃疡和窦道，少数情况下还会侵犯至骨和肌肉。临床上，红色毛癣菌肉芽肿病可分为局限型和播散型两种，皮肤破损主要表现为结节、斑块和深入性肿块。其中，Majocchi肉芽肿是由红色毛癣菌引起的一种具有代表性的病症，其特征为毛囊周围脓疱或肉芽肿，常见于患足癣或甲癣并常刮腿毛的女性，感染毛发穿透毛囊壁后发病，皮损可能广泛且增殖，在免疫抑制者中较为常见。

目前，对于红色毛癣菌的致病机理尚不明确，但毒力无疑是影响病原菌感染与发病的关键因素之一。探究红色毛癣菌肉芽肿株的生物学特性及其毒力，对于深入了解其致病机制具有重要的理论意义，能够从分子、细胞等层面揭示其感染和致病的过程，为进一步研究真菌致病机制提供重要参考。同时，这也对红色毛癣菌的防治具有重要的现实意义，有助于开发更有效的诊断方法、治疗策略以及预防措施，为临床治疗提供有力的参考依据，降低红色毛癣菌感染的发生率和危害性，因此，该研究具有极高的必要性和紧迫性。

1.2研究目的与意义

本研究旨在对临床分离出的红色毛癣菌肉芽肿株进行深入探究，详细观察其生物学性状，并对其毒力展开初步研究，从而为后续深入研究红色毛癣菌的致病机制积累丰富的基础数据。通过对该菌株在不同培养条件下的生长特性、形态特征、生理生化特性等生物学性状进行全面观察和分析，能够清晰了解其生长规律和生物学特性，为进一步研究提供坚实的基础。同时，运用科学合理的实验方法，测定该菌株的毒力指标，并与其他参考菌株进行细致比较，有助于深入探究红色毛癣菌肉芽肿株的毒力与其生物学性状之间的潜在相关性。

通过对红色毛癣菌肉芽肿株的生物学性状及毒力进行深入研究，能够从多个层面深入了解红色毛癣菌的致病机制，为临床治疗提供极具价值的参考依据。深入了解其致病机制，有助于临床医生根据病原菌的特点制定个性化的治疗方案，提高治疗效果。对红色毛癣菌的防治而言，本研究成果能够提供至关重要的基础性数据，为开发新型抗真菌药物、优化治疗方案以及制定有效的预防措施提供有力的理论支持，有助于降低红色毛癣菌感染的发生率，减少患者的痛苦，提高公众的健康水平。

1.3国内外研究现状

在红色毛癣菌的生物学性状研究方面，国内外学者已取得了一定成果。国外学者如Ellis通过研究发现，红色毛癣菌引发的皮肤癣菌病常常由多种不同克隆的菌株导致。关于其生长特性，有研究表明在沙堡葡萄糖琼脂（SDA）和马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）上，27℃条件下菌落生长速度较35℃快，且在这两种培养基上产孢较快较多。在国内，鲍迎秋等人的研究也证实了上述关于红色毛癣菌在不同温度和培养基上生长及产孢情况的结论，同时还指出复合维生素B培养基产孢较慢，但产生大分生孢子较多，30℃时产孢更丰富。此外，通过对部分菌株rDNAITS、18SPCR扩增产物纯化后直接测序，在GenBank中比对、分析，相似度为98％-100％，从而明确了rDNA18S和ITS序列测定是一种快速准确的红色毛癣菌分子生物学鉴定方法。

在毒力研究领域，国外的KAUFMAN等学者通过扫描电子显微镜（SEM）和共焦扫描激光显微镜（CSLM）观察到须癣毛癣菌感染皮肤的过程，发现其通过关节分生孢子、菌丝与皮肤黏附并分泌多种蛋白水解酶降解蛋白成分穿透角质深层，分析认为皮肤癣菌主要通过蛋白水解酶侵入皮肤浅层，在病人免疫功能低下的情况下可向深层组织侵入引起深部感染。SEKIGUCHI等研究显示，从浅表癣分离菌属的蛋白酶活性低于从肉芽肿中分离的，证实了蛋白酶在向组织深部侵袭过程中的重要作用，