第七章 免疫应答及其调节.pptVIP

二、T细胞的活化、增殖和分化T细胞活化涉及的分子T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用；T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别；T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子(B7)与T细胞表面的相应受体(CD28)相互作用介导的。第30页，共77页，星期日，2025年，2月5日（一）T细胞活化的第一信号TCR特异性识别APC提呈pMHC，即既要识别抗原肽也要识别MHC分子，提供T细胞活化的第一信号。共受体（CD4/CD8分子）与MHC分子结合，使共受体尾部的酪氨酸激酶与CD3胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化→启动激酶活化的级联反应→导致细胞因子等产物合成→发挥相应的功能。第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日-S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S--S-S-S-SCD3TCRCD3CD3-S-S--S-S-γεαβδεζζζη或细胞外细胞膜细胞内TCR-CD3复合物结构模式图ITAM免疫受体酪氨酸活化基序第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日T细胞与APC表面协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号；正性共刺激分子：CD28/B7作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而促进IL-2合成；负性共刺激分子：CTLA4/B7作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答；缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态。（二）T细胞活化的第二信号第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日双信号活化：CTLA4第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日（三）细胞因子促进T细胞充分活化T细胞的充分活化，有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的APC可分泌IL-1和IL-6等多种细胞因子，可促进静止的T细胞表达IL-2的受体，活化的T细胞分泌IL-2，是在T细胞充分活化所必需的细胞因子。第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化T细胞活化中IL-2的作用第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日1.CD4+T细胞的增殖分化初始CD4+T细胞Th0Th1Th2IL-4IL-12IFN-γ介导细胞免疫应答介导体液免疫应答Tregs(CD4+CD25+Foxp3+)免疫抑制免疫调节维持自身耐受第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日初始CD8+T细胞激活有以下两种方式：1）Th细胞依赖性：CD8+T细胞作用的靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激因子，不能激活初始CD8+T细胞，需要APC和CD4+T细胞的辅助。2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导其增殖分化为CTL。2.CD8+T细胞的增殖分化第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日T细胞的活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等双信号活化★第一信号：双识别抗原肽MHCCD4/CD8第二信号：协同剌激B7(CD80/86)CD28增强信号：细胞因子TCR-CD3小结第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日三、T细胞的效应及其机制两类重要的细胞效应1.CD4+T细胞活化MΦ而诱生炎症，抗胞内菌感染；2.CD8+CTL细胞杀伤靶细胞。第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日1.Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞：Th1细胞产生IFN-γ等活化巨噬细胞；Th1细胞表达CD40L与MΦ表面CD40结合，激活MΦ。诱生并募集MΦ：Th1细胞产生IL-3促进骨髓造血干细胞分化为MΦ；Th1细胞产生TNF-α和TNF-β等募集炎症细胞在感染灶部位。（一）Th1细胞的生物学活性第41页，共77页，星期日，2025年，2月5日IFN?IFN?RCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-?分泌→协同IFN-?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表达增加。Mφ第42页，共77页，星期日，2025年，2月5日2.Th1细胞对T细胞的作用：产生IL-2等细胞因子，促进Th1、Th2、CTL、NK细胞等细胞的活化与增殖。3.T