第二章烃化反应药物合成.pptVIP

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SchmidtRearrangement第63页,共113页,星期日,2025年,2月5日第64页,共113页,星期日,2025年,2月5日第65页,共113页,星期日,2025年,2月5日第66页,共113页,星期日,2025年,2月5日Lossenrearrangement.

第67页,共113页,星期日,2025年,2月5日第68页,共113页,星期日,2025年,2月5日Example第69页,共113页,星期日,2025年,2月5日(7)HinsbergReaction第70页,共113页,星期日,2025年,2月5日(8)亚磷酸酯法利用亚磷酸酯封锁伯胺,制备仲胺第71页,共113页,星期日,2025年,2月5日(9)鏻鎓盐法由鏻鎓盐反应,制备仲胺和叔胺第72页,共113页,星期日,2025年,2月5日1.反应机理二、芳香胺的N-烃化第73页,共113页,星期日,2025年,2月5日另一种机理第74页,共113页,星期日,2025年,2月5日2.应用特点(1)卤代烃为烃化剂(2)原甲酸酯为烃化剂第75页,共113页,星期日,2025年,2月5日(3)脂肪伯醇烃化第76页,共113页,星期日,2025年,2月5日(4)酰胺法第77页,共113页,星期日,2025年,2月5日(5)还原烃化第78页,共113页,星期日,2025年,2月5日(6)芳胺的N-芳烃化U11mann反应氯灭酸第79页,共113页,星期日,2025年,2月5日三、杂环胺的N-烃化1位酸性较强,应在碱性介质下反应才能甲基化;3位和7位酸性较弱,碱性较强,在近中性条件下可被甲基化。选择不同条件,可得不同产物。咖啡因可可碱第80页,共113页,星期日,2025年,2月5日3.环氧乙烷为烃化剂(1)反应通式第31页,共113页,星期日,2025年,2月5日(2)反应机理碱催化机理:第32页,共113页,星期日,2025年,2月5日酸催化机理:Nu第33页,共113页,星期日,2025年,2月5日(3)应用特点①烷氧基醇的制备第34页,共113页,星期日,2025年,2月5日②聚醚的制备第35页,共113页,星期日,2025年,2月5日二、酚的O-烃化1.卤代烃为烃化剂碱:NaOH、Na2CO3溶剂:水、醇、丙酮、DMF、DMSO、苯、二甲苯试剂:R-X、Me2SO4、CH2N2第36页,共113页,星期日,2025年,2月5日镇痛药(3)应用特点①芳基脂肪醚的制备易苄化-苄醚第37页,共113页,星期日,2025年,2月5日②位阻或螯合酚的烃化Solutions:更强的碱NaH、Rli等。第38页,共113页,星期日,2025年,2月5日2.硫酸二甲酯为甲基化试剂降压药甲基多巴中间体第39页,共113页,星期日,2025年,2月5日活性:-COOH-OH3.重氮甲烷为甲基化试剂第40页,共113页,星期日,2025年,2月5日4.DCC缩合法伯醇收率较好,仲、叔醇收率较低第41页,共113页,星期日,2025年,2月5日Mitsunobureaction.

5.烷氧基鏻盐为烃化剂第42页,共113页,星期日,2025年,2月5日Mechanism第43页,共113页,星期日,2025年,2月5日第44页,共113页,星期日,2025年,2月5日第45页,共113页,星期日,2025年,2月5日第三节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的N-烃化应用特点(1)仲胺及叔胺的制备第46页,共113页,星期日,2025年,2月5日第47页,共113页,星期日,2025年,2月5日(2)伯胺(RCH2NH2)的制备-GabrielNH3大过量第48页,共113页,星期日,2025年,2月5日Gabriel合成法

(多采用肼解)(条件苛刻)第49页,共113页,星期日,2025年,2月5日抗疟疾药伯胺喹第50页,共113页,星期日,2025年,2月5日(3)伯胺的制备-Délépine反应乌洛托品法第51页,共113页,星期日,2025年,2月5日六亚甲四胺为叔胺,第一步只能在氮上引入一个烷基,因此水解后生成比

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