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生物治疗新热点

肿瘤的分子靶向治疗

肿瘤治疗发展趋势多学科综合治疗；生物治疗成为必要的手段之一；靶向治疗成为生物治疗的新热点。

分子靶向治疗

(MolecularTargetedTherapy)利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡。

分子靶向治疗

(MolecularTargetedTherapy)是指“针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导和其他生物学途径的治疗手段”;其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体或细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质;广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、周期、凋亡、迁移、浸润、淋巴转移、全身转移等过程的、从DNA到蛋白／酶水平的任何亚细胞分子。

01肿瘤细胞信号传导途径肿瘤细胞内部的癌基因和抑癌基因的02相互作用肿瘤微环境改变的影响??肿瘤研究的深入

癌基因和抑癌基因网络决定癌细胞增殖或死亡。癌细胞增殖或死亡与否又受诸如DNA损伤、肿瘤微环境和应急信号等影响。干细胞类似特性的癌细胞亚群在启动肿瘤发生过程中可能起关键作用。影响癌细胞的生存的因素

12543能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻找到原发灶及转移灶；不影响正常组织及正常细胞；既能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞；能进入肿瘤组织内部；无免疫障碍；12345理想的靶向肿瘤的候选药

01细胞受体02信号转导03细胞周期04血管生成分子靶向治疗的靶点

分子靶向药物的分类按药物分子大小分类：1、大分子单克隆抗体类作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传导。 RituximabTrastuzumabGemtuzumabozogamicinAlemtuzumzbMabtheraHerceptinMylotargCampath?美罗华赫赛汀麦罗塔坎帕斯?2、小分子化合物类作用机理：药物作用于细胞膜内，抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻断信号传导。?ImatinibGefitinibBevacizumbCetuximabGlivecIressaArastinErbitux格列卫易瑞沙阿瓦斯汀埃比特斯?

分子靶向药物的分类按药物作用靶点和性质分类：小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂：Iressa、Tarceva抗EGFR的单抗：Erbitux抗HER-2的单抗：HerceptinBcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：Glivec血管内皮生长因子受体抑制剂：Avastin抗CD20的单抗：MebtheraIGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541mTOR激酶抑制剂：CCI-779泛素-蛋白酶体抑制剂：Bortezomib其他

具有非细胞毒性和靶向性；1具有调节作用和细胞稳定性作用；2临床研究中不一定非达到剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；3毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性（cytotoxic）药物有很大的区别；4与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的效果等等。5分子靶向药物的特点

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗EGFR的单抗抗HER-2的单抗Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂血管内皮生长因子受体抑制剂抗CD20的单抗泛素-蛋白酶体抑制剂分子靶向药物的临床应用

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作用机制：竞争性结合于细胞表面的EGFR-TK催化区域Mg-ATP结合位点上，截断EGFR生成信号传递至细胞内，从而遏制细胞的异常增生和转移。临床疗效：Iressa：适用于铂类、泰素帝等化疗失败的NSCLC。客观缓解率12-18%维持有效时间3.2个月中位生存时间个月Tarceva：单药治疗局部晚期、转移性NSCLC。