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芹菜素对乳腺癌细胞生物学行为的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

乳腺癌作为全球女性健康的重大威胁，已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。据国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症数据显示，乳腺癌新增病例达226万，超越肺癌成为全球第一大癌，且发病率呈逐年上升趋势。在中国，乳腺癌同样是女性发病率最高的恶性肿瘤，严重影响着广大女性的身心健康和生活质量。

乳腺癌的危害不仅在于其高发病率，还体现在疾病本身对患者身体和心理造成的双重折磨。早期乳腺癌患者可能出现乳房肿块、乳头溢液等症状，随着病情进展，肿瘤细胞会侵袭周围组织和器官，导致乳房外形改变、皮肤破溃等严重后果。当乳腺癌发展到晚期，癌细胞发生远处转移，如骨转移引起的剧烈疼痛、肺转移导致的呼吸困难等，不仅极大地降低了患者的生活质量，还严重危及生命。此外，乳腺癌的治疗过程漫长且复杂，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗等多种手段，这些治疗不仅给患者带来身体上的痛苦，还造成了沉重的经济负担，给患者家庭和社会带来了巨大压力。

目前，乳腺癌的治疗手段虽然取得了一定进展，但仍存在诸多挑战。手术治疗是乳腺癌的主要治疗方法之一，但术后复发和转移的风险较高。化疗和放疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，引发一系列严重的不良反应，如脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等，影响患者的生活质量和治疗依从性。内分泌治疗和靶向治疗虽然具有一定的针对性，但部分患者会出现耐药现象，导致治疗效果不佳。因此，寻找安全、有效的新型治疗方法或辅助治疗手段，成为乳腺癌研究领域的迫切需求。

芹菜素（Apigenin）作为一种天然的黄酮类化合物，广泛存在于水果、蔬菜、豆类及茶叶等植物中，其中芹菜中含量相对较高。近年来，越来越多的研究表明芹菜素具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等，尤其在抗肿瘤领域展现出巨大的潜力。研究发现，芹菜素能够通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，且对正常细胞的毒性较小，具有较高的安全性。在乳腺癌研究中，已有部分实验表明芹菜素对乳腺癌细胞具有抑制作用，但其具体作用机制尚未完全明确。

基于以上背景，深入研究芹菜素对乳腺癌增殖及侵袭转移能力的影响具有重要的理论和现实意义。从理论层面来看，探究芹菜素的抗癌机制有助于进一步揭示乳腺癌的发病机制，丰富肿瘤生物学的理论知识，为开发新型抗癌药物提供理论依据。从临床应用角度出发，若能证实芹菜素对乳腺癌具有显著的抑制作用，有望将其开发为一种安全、有效的抗癌药物或辅助治疗手段，为乳腺癌患者提供更多的治疗选择，改善患者的预后和生活质量，减轻社会和家庭的医疗负担。因此，本研究具有重要的科学价值和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

在国外，芹菜素对乳腺癌的影响研究开展较早且较为深入。美国密苏里大学的研究人员发现，芹菜素能够有效抑制由黄体酮引发的乳腺癌肿瘤生长。在动物实验中，将芹菜素注入小鼠体内，观察到其可诱导癌细胞死亡、抑制细胞增殖、减少与癌细胞生长有关的基因表达，还能限制肿瘤的营养供应，从而抑制癌细胞的生长和扩散。有研究从细胞层面深入探究，证实芹菜素可使乳腺癌细胞对肿瘤敏感，降低循环肿瘤细胞的数量，并防止小鼠乳腺癌转移到肺。在机制研究方面，证明了血栓素A2（TXA2）-TXA2受体（TP）轴通过激活PI3K-Akt信号通路在获得性失巢凋亡抗性中起关键作用，而芹菜素在体外和体内均能显著抑制TXA2的生物合成，阻断TXA2信号可上调p53及其靶基因p21，导致乳腺癌细胞G1期阻滞，最终诱导细胞凋亡。

国内对于芹菜素抗乳腺癌的研究也取得了一系列成果。有研究表明，芹菜素可从多个方面发挥抑制人乳腺癌细胞株ZR-75-30及其裸鼠体内移植瘤的恶性生物学行为，在增殖、侵袭能力、血管生成以及促使细胞凋亡等方面均展现出抗乳腺癌作用，且效果较三苯氧胺（TAM）更为显著，毒副反应更低。通过实验发现，芹菜素能够抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖、侵袭与迁移，促进细胞凋亡，其作用机制与上调Caspase-3的蛋白表达，抑制基质金属蛋白酶（MMP）-2与Akt的表达有关，且呈浓度依赖性。还有研究聚焦于芹菜素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，结果显示芹菜素能够抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞分泌VEGF，降低VEGFmRNA的表达水平，同时抑制了MDA-MB-231细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）的表达，诱导P53的表达。

尽管国内外在芹菜素对乳腺癌影响的研究上已取得一定进展，但仍存在诸多不足。目前的研究多集中在体外细胞实验和动物实验，缺乏大规模的临床研究数据，使得芹菜素在人