口服药物的吸收.pptxVIP

口服药物的吸收;Section2

Thefactorsofimpactondrugabsorption;(一)药物得理化性质

1、药物得解离度

2、药物得脂溶性

3、药物得溶出

4、药物得稳定性;弱酸性药物:pKa-pH=lg(Cu/Ci)

弱碱性药物:pKa-pH=lg(Ci/Cu);２、脂溶性:

1)油水分配系数(Ko/w)大者易吸收

2)油水分配系数太大不易吸收:

不流动水层

类脂膜

分子量

3)影响经单纯扩散吸收得药物;pＨ分配假说

药物得吸收取决于药物在胃肠道

得解离状态与油水分配系数

;胃部吸收得药物与pH-分配假说一致

小肠吸收得药物比pH-分配假说所测得值要高

①小肠吸收表面pH低于肠内

②小肠吸收面积大

③分子型与离子型药物得互相转化

④有膜孔途径吸收;3、药物得溶出;;

Noyes-Whitney方程:

dC/dt=kSCs;(4)影响溶出速度得药物理化性质;大家学习辛苦了，还是要坚持;②粒子大小;S=(6/d)?(W/D);多晶型;1975年前,我国生产得氯霉素棕榈酸酯(无味氯霉素)原料、片剂及胶囊剂均无治疗作用。

研究发现:A、B、C三种晶型及无定型;

A型熔点高:91~93℃,结构中酯键水解速度慢,造成吸收不良,丧失药理活性,属无效型;

B型熔点较低:86~87℃,易水解,且速度较快,能释放出有效得氯霉素,被机体吸收。

溶解度:B型=4A型

血药浓度:B型=7A型

中国药典及美英药典均规定使用B型为氯霉素棕榈酸酯混悬液得原料,且制剂中A晶型得量不得超过10%。;④溶剂化物

定义:药物含有溶媒而构成得结晶

种类:水合物:溶剂为水

有机溶剂化物

溶出速度:

有机溶剂化物无水物水合物

;(5)提高难溶性药物溶出速度得方法

1)增加药物得溶解度

①制成盐:弱酸性药物制成碱金属盐

弱碱性药物制成强酸盐

②制成无定型药物:无需克服结晶能

③加入表面活性剂:

降低表面张力

形成胶束

注:浓度应低于临界胶束浓度(CMC)

2)增加药物得表面积

微粉化、固体分散技术

3)制成溶剂化物;4、药物在胃肠道中得稳定性;(二)剂型对药物吸收得影响

;(三)制剂处方及制剂工艺对药物吸收得影响

1、制???处方对药物吸收得影响

辅料:粘合剂、稀释剂、崩解剂等

药物间相互作用

药物与辅料间相互作用

2、制剂工艺对药物吸收得影响

混合与制粒、压片与包衣;某药厂生产抗凝血药双香豆素片多年,疗效一直较好。后因轻症病人常需服用半片,用时不便;该厂就将药片做大,中间刻上线条,以便分服。用后却发现此药无效。;药厂遂将新旧两种片剂进行试验,结果发现两种片剂在含量、崩解度以及当时药典规定得其她所有项目指标都就是一致得,且全部合格。

之后在人工肠液中进行溶出度试验,发现新药片得溶出速度比原制剂慢。

于就是该厂增加溶出度试验为观察指标,改良了处方辅料及生产工艺,提供第三种片剂。

不久,病人又反映该片剂药效太强,服用后凝血酶原下降过多,出现出血倾向,必须降低服用剂量。;解离状态

分子量

脂溶性

不流动水层

外排转运器(P-糖蛋白);利用药物理化性质提高药物消化道吸收方法:

１、改变结构:提高脂溶性

提高溶解度

２、增加表面积:减小粒径

３、改变晶型

４、成盐

５、制成衍生物或前体药

６、其她:包衣、与酶抑制剂合用等;§3Oraldrugabsorptionandformulationdesign;分类标准:

1、溶解性:在pH1～7、5范围,药物单次最高剂量

可溶解在不超过250ml水中,为高溶

解性药物、

2、剂量:WHO推荐得最大剂量(mg)

3、膜渗透性:药物在肠道得吸收大于9O％,

为高膜通透性药物。

;分类系统与有关参数得关系;药物吸收分数与吸收数得关系;意义:

反映药物溶解性与