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WRKY转录因子与油菜素内酯协同调控青蒿素生物合成机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

疟疾是一种由疟原虫感染引发的急性传染病，主要通过按蚊叮咬传播。作为全球性公共卫生问题，疟疾严重威胁人类健康，特别是在非洲、亚洲和拉丁美洲的热带与亚热带地区，受影响人群众多。据世界卫生组织（WHO）统计，2020年全球约有2.41亿疟疾病例，导致62.7万人死亡，其中大多数是儿童和孕妇。疟疾的危害不仅体现在对个体健康的损害，如引起高热、寒战、头痛、呕吐等症状，严重时可导致贫血、昏迷甚至死亡；还对社会经济发展造成负面影响，增加医疗负担，阻碍地区的经济增长和社会稳定。

青蒿素是从中药青蒿（黄花蒿，ArtemisiaannuaL.）中提取的一种倍半萜内酯类化合物，具有高效、速效、低毒的抗疟特性，是目前治疗疟疾的一线药物，尤其是对恶性疟疾和脑型疟疾的治疗效果显著。自20世纪70年代屠呦呦教授发现青蒿素以来，其在全球疟疾防治中发挥了关键作用，极大地降低了疟疾的发病率和死亡率，拯救了无数生命，屠呦呦教授也因此荣获2015年诺贝尔生理学或医学奖。青蒿素及其衍生物如蒿甲醚、青蒿琥酯等，广泛应用于疟疾的临床治疗，并成为世界卫生组织推荐的基于青蒿素的联合疗法（ACT）的主要成分。

然而，青蒿中青蒿素的含量较低，通常仅占干重的0.01%-1%，且青蒿的生长受环境因素影响较大，导致青蒿素的天然产量难以满足全球日益增长的需求。此外，随着青蒿素的广泛使用，疟原虫对青蒿素的耐药性问题逐渐浮现，这对疟疾的防治构成了新的挑战。因此，深入研究青蒿素的生物合成机制，寻找提高青蒿素产量和抗药性的有效途径，具有重要的现实意义。

植物次生代谢产物的生物合成受到复杂的调控网络控制，其中转录因子和植物激素在调控青蒿素生物合成途径中发挥着关键作用。转录因子是一类能够与基因启动子区域的顺式作用元件特异性结合，从而调控基因转录水平的蛋白质。在青蒿中，多种转录因子参与了青蒿素生物合成基因的表达调控，如WRKY转录因子家族。WRKY转录因子含有保守的WRKY结构域，能够识别并结合靶基因启动子区域的W-box元件（TTGACC/T），在植物生长发育、生物和非生物胁迫响应以及次生代谢产物合成等过程中发挥重要调控作用。研究表明，某些WRKY转录因子能够直接或间接调控青蒿素生物合成途径中关键酶基因的表达，从而影响青蒿素的合成。

植物激素作为植物体内的信号分子，参与调节植物生长发育的各个阶段，也在青蒿素生物合成中发挥重要的调控作用。油菜素内酯（Brassinosteroids，BRs）是一类重要的植物激素，广泛参与植物的生长发育过程，如细胞伸长、分裂、分化，以及对生物和非生物胁迫的响应。近年来的研究发现，油菜素内酯能够影响青蒿素的生物合成，但其具体的调控机制尚不完全清楚。深入探究油菜素内酯对青蒿素生物合成的调控作用，有助于揭示植物激素在青蒿素合成中的分子机制，为通过激素调控提高青蒿素产量提供理论依据。

本研究聚焦于WRKY转录因子及油菜素内酯对中药青蒿中青蒿素生物合成的调控机制。一方面，通过对WRKY转录因子的功能解析，明确其在青蒿素生物合成途径中的调控靶点和作用方式，有助于深入理解青蒿素生物合成的转录调控网络；另一方面，探究油菜素内酯对青蒿素生物合成的影响及其与WRKY转录因子之间的相互关系，有望揭示植物激素与转录因子协同调控青蒿素合成的分子机制。这不仅丰富了植物次生代谢调控的理论知识，也为通过基因工程和激素调控手段提高青蒿素产量、培育高青蒿素含量的青蒿新品种提供了新的思路和理论依据，对全球疟疾防治工作具有重要的推动作用。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探究WRKY转录因子及油菜素内酯对中药青蒿中青蒿素生物合成的调控机制，为提高青蒿素产量提供理论依据和技术支持。具体研究目的如下：

解析WRKY转录因子功能：鉴定参与青蒿素生物合成调控的WRKY转录因子，明确其在青蒿素生物合成途径中的调控靶点和作用方式，为深入理解青蒿素生物合成的转录调控网络提供关键信息。

揭示油菜素内酯调控机制：探究油菜素内酯对青蒿素生物合成的影响，包括对青蒿素生物合成途径中关键酶基因表达的调控，以及对青蒿生长发育和生理代谢的影响，揭示植物激素在青蒿素合成中的分子机制。

探究协同调控机制：研究WRKY转录因子与油菜素内酯之间的相互关系，明确它们在青蒿素生物合成调控中的协同作用机制，为通过基因工程和激素调控手段提高青蒿素产量提供新的思路和理论依据。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：

研究视角创新：将WRKY转录因子与油菜素内酯结合起来，研究它们对青蒿素生物合成的协同调控作用，为揭示植物次生代谢调控机制提供了新的视角，有助于拓展植物激素与