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低温灌注保存装置（Lifeport）对离体猪肾的影响探究：机制、效果与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

器官移植作为终末期器官衰竭患者的有效治疗手段，在全球范围内广泛开展，为众多患者带来了生存的希望。据世界卫生组织统计，每年全球器官移植总数远远无法满足总体需求，供需缺口巨大。在中国，器官移植供需比同样严峻，大量患者在等待器官移植的过程中面临着生命威胁。

肾脏移植是器官移植中最为常见的类型之一，然而，供肾短缺始终是限制肾脏移植广泛开展的关键因素。目前，标准的肾移植保存技术主要包括冰上静态保存器官（0°C）或在4°C无氧条件下连续灌注。但这些传统方法存在一定局限性，无法完全满足临床对供肾质量和保存时间的要求。例如，冰上静态保存虽然操作相对简单，但长时间保存可能导致肾脏细胞损伤和功能下降；而4°C无氧条件下的连续灌注，虽能在一定程度上维持肾脏活力，但仍难以避免缺血再灌注损伤等问题，影响移植后的肾功能恢复和长期存活。

为了克服传统保存方法的不足，低温灌注保存装置应运而生，其中LifePort肾脏灌注转运箱凭借其低温机械灌注（HMP）技术，在保护肾脏在转运过程中的活性方面展现出独特优势。通过提供恒定和适宜的灌注压力，LifePort能够为肾脏带去营养物质，带走毒物和代谢废物，保持血管通畅，保护血管内皮细胞，从而有效提高器官对冷缺血的耐受度。研究显示，相比冷藏保存（CS），使用LifePort对扩大边缘供肾（ECD）进行灌注，可降低患者术后移植肾功能恢复延迟（DGF）的发生风险，并提升术后1年的移植物存活率，尤其是对于发生DGF的ECD供肾受者，术后1年的移植物存活率提升更为显著。此外，LifePort还为供肾质量评估提供了一种无创、可靠手段，在判断供肾是否适合移植和预测术后预后方面发挥了重要作用。

猪肾在解剖学和生理学上与人类肾脏具有高度相似性，因此常被用作研究肾脏相关疾病和移植技术的动物模型。通过对离体猪肾进行研究，可以深入了解肾脏在不同保存条件下的生理变化和损伤机制，为优化肾脏保存方法和提高移植成功率提供理论依据和实验基础。目前，关于低温灌注保存装置对离体猪肾的影响研究尚处于不断探索阶段，仍有许多关键问题亟待解决，如不同灌注参数对猪肾组织学和功能的具体影响、灌注过程中细胞代谢和信号通路的变化等。

本研究旨在深入探讨低温灌注保存装置（LifePort）对离体猪肾的影响，通过系统分析其在肾脏保存、转运过程中对猪肾组织结构、功能指标以及细胞分子水平的作用，揭示LifePort的作用机制，为进一步优化肾脏保存技术、提高肾脏移植效果提供科学依据和实践指导。这不仅有助于解决器官移植领域中供肾短缺和质量保障的难题，还可能为改善患者预后、提高生活质量带来新的契机，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在肾脏保存领域，低温灌注保存装置（LifePort）的研究近年来受到了广泛关注。国外方面，早在20世纪90年代，低温机械灌注技术就开始被应用于肾脏保存的研究中。随着技术的不断发展，LifePort肾脏灌注转运箱逐渐成为该领域的重要研究对象。

在基础研究方面，国外学者深入探讨了LifePort对肾脏细胞代谢的影响机制。研究发现，LifePort的低温机械灌注能够维持肾脏细胞的能量代谢，减少缺血再灌注损伤过程中活性氧的产生，从而保护肾脏细胞的线粒体功能和细胞膜完整性。通过对灌注液中代谢产物的分析，进一步揭示了低温机械灌注下肾脏细胞的糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢的变化规律，为优化灌注方案提供了理论依据。

在临床应用研究中，大量的临床试验证实了LifePort在降低术后移植肾功能恢复延迟（DGF）发生率方面的显著效果。一项对多中心肾移植数据的回顾性分析显示，使用LifePort进行保存的供肾，其受者术后DGF的发生率较传统冷藏保存组降低了约30%，且术后1年的移植物存活率提高了10%-15%。此外，LifePort还被用于评估供肾质量，通过监测灌注参数如阻力指数、流量等，可以预测供肾的功能状态和移植后的预后，为临床医生选择合适的供肾提供了重要参考。

国内对低温灌注保存装置（LifePort）的研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。在基础研究领域，国内学者利用离体猪肾模型，研究了LifePort灌注过程中肾脏组织的病理变化和分子生物学机制。通过免疫组化、蛋白质组学等技术手段，发现LifePort能够调节肾脏组织中凋亡相关蛋白、炎症因子和血管生成因子的表达，从而减轻缺血再灌注损伤，促进肾脏功能的恢复。

在临床应用方面，国内多家大型移植中心开展了LifePort的临床研究，结果显示其在提高供肾利用率和改善受者预后方面具有积极作用。例如，某中心的研究表