第8章免疫器官华农.pptVIP

YTYYTTAPCHarmfulUselessUsefulYT?PositivelyselectNegativelyselectWhollyself-reactiveanduselessTcellsareremovedMHC-restrictedareretainedTHYMUSYTYTYYYYTTYYTTYYYTTTYYYYTYTTTRandomTCRrepertoire(指令系统）ensuresdiversityYTYTYTNeglect第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日三.B细胞产生器官腔上囊、骨髓鸟类泄殖腔背侧的囊状组织，结构与胸腺相似。是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日人和哺乳动物无法氏囊，其类似结构称类囊器官。胚胎期B细胞由胎肝内的造血干细胞分化而成。出生后，这种功能转移到骨髓。骨髓既是干细胞的产生部位，也是哺乳动物的B细胞发育、成熟的类囊器官。（1）造血干细胞－－原B细胞－－前BI细胞－－前BII细胞－－未成熟B细胞－－成熟的B细胞（一）哺乳类动物B细胞在骨髓和胚肝中发育第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日（2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用①粘附性接触②提供生长因子（3）B细胞不同发育阶段区别①免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达②B细胞的特征性蛋白分子的表达第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日（二）骨髓中B细胞的产生并不局限于特定区域骨髓中的B细胞前体见于邻近于骨板的骨内膜。每一个B细胞前体在免疫球蛋白基因重排阶段，可产生高达64个子代细胞。它们迁移到骨海绵腔中央，到达静脉窦关隙。骨髓中B细胞的成熟与基质网状细胞密切相关。基质网状细胞邻近骨内膜并与中央窦密切相连，在那里它们被称为外膜网状细胞。网状细胞有固定的表型特征，类似于成纤维细胞、内皮细胞、肌成纤维细胞。网状细胞可维持B细胞的分化。外膜网状细胞对于成熟B细胞进入中央窦十分重要。第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日（三）B细胞的选择过程骨髓中大多数成熟的B细胞（＞75%）无法进入循环（同胸腺细胞），因经历程序性细胞残废或凋亡被骨髓巨噬细胞吞噬。B细胞和基质相互作用可以倡导一种形式的阳性选择(在骨髓中），使少数B细胞有效重排其免疫球蛋白基因而逃避程序性细胞死亡。自身反应性B细胞的阴性选择发生在骨髓或脾脏。鼠类每天约产生5＊107个B细胞，大部分B细胞难逃一死，原因可能是在前B细胞阶段出现受体基因非生产性重排或表达自身反应性抗体。第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日MenuFBThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbytheexpressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell-surfaceproteins.阴性选择生发中心第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；②导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日第44页，共67页，星期日，2025年，2月5日（四）B细胞的分化与发育