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常绿钩吻碱通过EGFR靶点抑制鼻咽癌细胞侵袭的作用研究

陈晶晶a，檀兴慧a，张炳强a，林欣欣a，李德森a，王文义b*，吴水生a*(福建中医药大学，a.药学院，b.科技创新与转化中心，福州350122)

摘要：目的整合网络药理学分析与体外细胞试验验证研究常绿钩吻碱治疗鼻咽癌的作用机制。方法利用PhamMapper、SwissTargetPrediction等数据库收集常绿钩吻碱的作用靶点，在GeneCards、OMIM等数据库获取鼻咽癌相关靶点基因；通过构建Venn图，得到药物与疾病共有靶点；利用STRING在线平台构建共有靶点蛋白互作网络，运用Cytoscape3.9.1软件对网络进行拓扑学参数筛选，获得核心靶点；通过分子对接和分子动力学模拟验证常绿钩吻碱与核心靶点的结合活性和稳定性；通过CCK-8试验检测常绿钩吻碱对鼻咽癌细胞HK-1增殖能力的影响；通过Transwell试验、细胞划痕试验、细胞黏附试验观察常绿钩吻碱对HK-1细胞迁移和侵袭能力的影响；通过Westernblotting检测常绿钩吻碱干预鼻咽癌细胞HK-1后EGFR、p-EGFR的蛋白表达。结果通过网络药理学筛选出3565个常绿钩吻碱作用靶点和182个鼻咽癌相关靶点基因，取交集后共筛选得到91个常绿钩吻碱治疗鼻咽癌的潜在靶点，KEGG分析显著富集于PI3K-Akt、Ras等通路，并显示基因功能与蛋白质磷酸化等相关；运用Cytoscape3.9.1筛选得到EGFR、SRC、ALB、ESR1、CASP3、MMP2等核心靶点，分子对接试验显示，常绿钩吻碱与多个核心靶点均有较好的结合活性。进一步借助分子动力学模拟试验证明常绿钩吻碱与EGFR结合具有良好的稳定性。细胞试验表明，与对照组相比，常绿钩吻碱能有效抑制HK-1细胞发生增殖、迁移、侵袭，下调p-EGFR/EGFR蛋白水平。结论常绿钩吻碱可能通过调控EGFR抑制鼻咽癌细胞增殖与侵袭。

关键词：常绿钩吻碱；鼻咽癌；网络药理学；HK-1细胞；侵袭

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)08-1294-10

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：陈晶晶,檀兴慧,张炳强,等.常绿钩吻碱通过EGFR靶点抑制鼻咽癌细胞侵袭的作用研究[J].中国现代应用药学,

2025,42(8):1294-1303.

StudyontheInhibitoryEffectofEvergreenSempervirineonNasopharyngealCarcinomaCellInvasionThroughEGFRTarget

CHENJingjinga,TANXinghuia,ZHANGBingqianga,LINXinxina,LIDesena,WANGWenyib*,WUShuishenga*(FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine,a.CollegeofPharmacy,b.InnovationandTransformationCenter,Fuzhou350122,China)

ABSTRACT:OBJECTIVETointegratenetworkpharmacologyanalysisandinvitrocellexperimentstostudythemechanismofactionofsempervirine(SPV)inthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma(NPC).METHODSPhamMapper,SwissTargetPredictionandotherdatabaseswereusedtocollectthetargetsofSPV,andthetargetgenesrelatedtoNPCwereobtainedfromGeneCards,OMIMandotherdatabases.ByconstructingtheVenndiagr