流行病学实验研究.pptxVIP

第七章流行病学实验研究卫生系黄民主教授

流行病学实验研究是流行病学中常用的研究方法之一。是指在研究者的控制下，给研究对象施加干预措施，以观察其对疾病或健康状态的影响。其成功与否主要取决于研究者控制实验条件的能力。主要包括：临床实验、现场实验和社区实验。

与观察性的队列研究相比：前瞻的、设立对照、施加干预、验证病因假说的能力强。重复性好，但结论外推受限。0102

如果一个或多个因素的改变是由于自然因素造成的，称“自然实验”。实验指对研究对象有所“干预”。流行病学实验是指研究者的控制下，人为地改变研究对象的一个或多个因素，前瞻性的观察‘干预’的效应。一、概述

最早的流行病学实验研究：实验动物的传染病流行模型的研究早期的流行病学实验研究是：临床治疗试验的研究，经典的例子是JamesLind关于坏血病的研究，Goldberger关于糙皮病的研究和GeorgeBaker关于铅绞痛的研究。早期的人群实验：传染病疫苗的预防试验（现场试验）。社区实验：1945年美国饮水加氟预防龋齿的研究。流行病学实验的历史回顾

流行病学实验的分类分类临床试验：又称为治疗试验，是临床上用来判断药物或疗法是否有效的医学研究。研究对象是病人，在医院或其他医疗环境下进行。现场试验：指在现场环境下对自然个体进行的试验，给予的干预包括治疗或预防的，健康教育或行为改变措施，生物或社会环境的改变措施等。接受干预的单位是个体。社区干预试验：选择整个社区进行试验，干预是针对整个社区的。接受干预的单位是群体。

A随机化对照设计设立对照组，随机分配研究对象到两组中。受控条件好。B类实验（半实验）设立对照组，但不能做到随机化分组，或没有对照组。受控条件较差。设计方法

No.1设立对照影响流行病学实验结果的因素很多，很难通过实验室或其他外在条件的控制来消除，设立对照使在研究刚开始的时候，两组在有关方面相当近似或可比。这样实验结果的组间差别才能归于干预的效应。No.2*设立对照应注意避免对照组受到“沾染”，或试验组有额外的“协干预”存在。流行病学实验设计的原则

随机化将研究对象随机的分配到实验组和对照组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素（使非处理因素在组间的分配均衡），从而提高两组的可比性。

盲法指在临床试验中，不让受试者、研究者和其他有关工作人员知道受试者接受的是何种处理、从而避免主观因素的影响而造成的效应测量的不可比。因研究对象或研究者的主观因素造成的偏倚可来自设计阶段、收集资料阶段和分析阶段。均可用盲法加以消除。

向均数回归实验前具有异常高或异常低的极端测量值的受试者，再测量时其测量值有自发向均数靠近的倾向。情景效应实验所特有的情景所造成的效应。失访偏倚流行病学实验的偏倚

第二节临床实验临床实验概述临床实验的分期I期临床试验实验室和动物实验过后，在人体（10~30人）进行的药理学、药代动力学、安全性、安全剂量范围、副作用的研究。II期临床实验随机盲法对照实验，初步评价药物的有效性，进一步评价安全性，推荐临床剂量（100~300人）。

III期临床试验扩大的多中心（大于3个）随机对照试验（1000~3000人），进一步评价有效性，监测副作用。IV期临床试验新药上市后长期用药效果的监测。远期效果及罕见副作用的监测。

平行设计两组或多组对象同时由同一研究者给于不同的处理，并进行随访。两组除了处理不同外，其余条件均保持相同。随机化方法使每一受试者分配到试验组和对照组的机会均等，可以很好的保持两组的均衡性。临床试验的分类

交叉设计每个受试者顺序接受两种或两种以上的处理，在不同处理之间有洗脱间期，即每个受试者先后作为不同处理组的成员，既接受治疗又作为对照。常用于同一种药物两种或多种配方的临床试验。随机化方法决定受试者接受处理的顺序，可以很好的保持受试者特征在各组之间的可比。12

析因设计多种处理因素交叉形成不同的组合，对他们同时进行单独作用和交互作用的评价。序贯设计对陆续或序贯进入的每一批受试者获得数据后，及时进行分析，一旦可以做出结论就可以结束试验。这样可以避免样本浪费。

2内部对照空白对照3阳性对照1安慰剂对照5外部对照4剂量-反应对照临床试验的对照组类型

21开放试验不用盲法的试验。如手术效果的评价单盲试验受试者不知道自己接受的是何种处理，而研究者和资料的处理者知道处理的分配情况。可以避免来自于受试者方面的干扰。临床试验的盲法

双盲试验受试者和研究者均不知道处理的分配情况，仅研究设计者知道处理的分配。可以避免来自于研究者和受试者双方面的干扰。当疗效和安全性指标受主观因素影响较大、或使用综合评价指标时，必须使用双盲试验。三盲试验受试