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牵张成骨效应构建组织工程化骨：颌骨功能重建的实验探索与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

颌骨作为口腔颌面部的重要组成部分，在维持面部形态、咀嚼、吞咽、语言等生理功能方面发挥着不可或缺的作用。然而，由于肿瘤切除、外伤、炎症等多种原因，颌骨缺损在临床上并不少见，严重影响患者的生活质量。例如，口腔恶性肿瘤手术往往导致下颌骨或上颌骨的缺损，据相关研究显示，约[X]%的口腔癌患者会出现下颌骨的侵犯，从肿瘤外科原则出发，常需作下颌骨切除，进而引发下颌骨的缺损。下颌骨缺损不仅会造成面部畸形，影响患者的外貌美观，还会导致言语、吞咽、呼吸等功能障碍。有研究对下颌骨切除后的病人进行口咽吞咽效率（OPSE）的检测，发现平均的OPSE值明显低于正常值，部分病例甚至不能进食，只能进流质食物。此外，颌骨缺损还会对患者的心理造成负面影响，降低其生活质量。因此，颌骨缺损的修复一直是口腔颌面外科领域的研究热点和难点。

传统的颌骨缺损修复方法包括自体骨移植、异体骨移植及人工材料植入等。自体骨移植是目前临床上应用较为广泛的方法，具有良好的生物相容性和骨传导性，但其也存在一些局限性，如供骨量有限、供区创伤、增加手术时间和风险等。异体骨移植虽然可以解决供骨量不足的问题，但存在免疫排斥反应、疾病传播等风险。人工材料植入则存在生物相容性差、力学性能不足等问题。因此，寻找一种更加有效的颌骨缺损修复方法具有重要的临床意义。

牵张成骨效应作为一种新兴的骨再生技术，为颌骨缺损的修复提供了新的思路和方法。其基本原理是通过对切开的骨段施加特定大小的牵引和扩张力，使骨段间隙内再生新骨，从而达到使骨骼延长或修复骨缺损的目的。与传统的修复方法相比，牵张成骨具有诸多优势。首先，它可以避免供骨区的创伤和并发症，减少患者的痛苦。其次，牵张成骨所形成的新骨大小、形态与结构接近原骨，能够更好地恢复颌骨的形态和功能。此外，牵张成骨还可以同期牵张邻近软组织，如肌肉、皮肤、神经、血管等，对于颌骨畸形或缺损并伴有软组织量不足者更为适用。同时，由于软组织得到同期延长或扩张，减少了畸形术后复发率。在治疗下颌骨节段性骨缺损时，牵张成骨技术能够有效地恢复下颌骨的连续性和功能，提高患者的生活质量。

随着组织工程学的发展，将牵张成骨效应与组织工程学相结合，构建组织工程化骨来修复颌骨缺损成为了研究的新方向。组织工程化骨是利用组织工程学的原理和方法，将种子细胞、生物材料和生长因子等要素进行有机组合，构建出具有生物活性的骨组织替代物。这种方法可以充分发挥牵张成骨和组织工程学的优势，进一步提高颌骨缺损的修复效果。通过将成骨细胞种植在生物可降解材料支架上，然后在牵张成骨的过程中，利用牵张力刺激细胞的增殖和分化，促进新骨的形成，有望实现颌骨缺损的功能性修复。

本研究旨在探讨应用牵张成骨效应构建组织工程化骨功能重建颌骨的可行性和有效性，为颌骨缺损的修复提供一种新的治疗策略。通过深入研究牵张成骨过程中组织工程化骨的形成机制、生物学特性以及对颌骨功能的影响，为临床应用提供理论依据和实验基础。这不仅有助于提高颌骨缺损患者的治疗效果和生活质量，还可能推动口腔颌面外科领域的技术进步和发展。

1.2国内外研究现状

牵张成骨技术自被提出以来，在国内外都得到了广泛的研究和应用。1992年，McCarthy等率先成功将牵张成骨技术应用于先天性颅面部发育不良的下颌骨缺损治疗，此后该技术在颌骨缺损修复领域迅速发展。在国外，众多学者对牵张成骨的生物学机制进行了深入研究。有研究表明，牵张成骨过程中，机械张力诱导骨生成，受牵张应力作用的局部细胞外信号调节激酶（ERK）通路被激活，促使间充质干细胞向成骨细胞分化，从而促进新骨形成。

在颌骨牵张成骨的临床应用方面，国外已将其用于多种颌骨疾病的治疗。如用于治疗半侧颜面短小畸形，通过牵张下颌骨，可有效改善面部不对称和咬合功能；在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征方面，牵张成骨技术能够扩大上气道空间，改善患者的呼吸状况。

国内对牵张成骨技术的研究也取得了显著进展。王兴等在国内较早开展了牵张成骨技术在颌骨缺损修复中的临床应用研究，将其应用于肿瘤术后下颌骨重建，取得了较好的效果。国内学者还对牵张成骨的相关技术进行了改进和创新，研发出多种适合不同颌骨缺损情况的牵张器，如内置式弧形牵引器、种植型弹性牵张器等，提高了牵张成骨治疗的效果和安全性。

组织工程化骨修复颌骨缺损是近年来的研究热点，国内外学者在种子细胞、生物材料和生长因子等方面进行了大量研究。在种子细胞的选择上，骨髓基质干细胞因其具有多向分化潜能、取材方便、对供体损伤小等优点，成为研究最多的种子细胞之一。周晓等以人自体骨髓基质干细胞作为种子细胞，与部分脱钙骨复合，成功修复了下颌骨缺损。

生物材料作为组