药物分析第八章.pptVIP

生物药物：利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理和方法制备的一大类药物。包括：生化药物、生物合成药物、生物制品。第93页，共130页，星期日，2025年，2月5日生化药物：动植物及微生物提取、分离的天然生物活性物质及半合成得到生命基本物质及其衍生物等。应用前景：方便临床应用；弥补某些药物的市场空缺；有利于临床治疗；有利于人体健康，前景非常广阔。第94页，共130页，星期日，2025年，2月5日双碟底层的制备：每只双碟加底层培养基约20ml，待培养基凝固，待用。第61页，共130页，星期日，2025年，2月5日供试品、标准品溶液的制备：估计供试品的效价，根据试验要求设计供试品、标准品溶液稀释步骤，平行制备供试品、标准品相关剂量的溶液。第62页，共130页，星期日，2025年，2月5日菌层的制备：菌层培养基：在培养基中添加一定量的菌悬液，振摇混匀。注意菌层培养基温度；根据预试验确定加入菌层培养基的菌液量。每只双碟加入5ml菌层培养基。注意制备菌层的速度和平整度。第63页，共130页，星期日，2025年，2月5日滴加抗生素溶液：注意标准品、供试品高、低剂量溶液滴加顺序，保证滴加速度和加量的均匀一致。每组双碟至少为8个，一般为10个。在每个双碟的4个钢管中，对角的两个钢管分别滴加高浓度和低浓度的标准品溶液，其余两个对角位置的钢管分别滴加相应的高、低浓度的供试品溶液。第64页，共130页，星期日，2025年，2月5日双碟的培养：根据培养温度的要求在培养箱中进行培养，培养箱中水平叠放的双碟数以不超过三层为宜。第65页，共130页，星期日，2025年，2月5日抑菌圈的测量：将培养好的双碟取出，打开陶瓦盖，将钢管倒入1：1000新洁尔灭溶液或其他消毒液内浸泡，检查抑菌圈是否圆整，如有破圈或不圆整圈应将碟弃去，切忌主观挑选抑菌圈和双碟，是结果造成偏离。抑菌圈测量仪的使用：每组试验双碟应在相同的测量参数下进行测量。手工测量：游标卡尺第66页，共130页，星期日，2025年，2月5日结果的可靠性检验及效价测定：抑菌圈测量仪提供计算结果或手工计算结果。第67页，共130页，星期日，2025年，2月5日结果计算及判断可靠性检验抗生素微生物检定法前提条件是：标准品S和供试品T各对数剂量与反应呈直线关系，且标准品S和供试品T的两条直线平行。可靠性测验是利用生物统计方法验证标准品和供试品的量反应关系是否显著偏离直线、偏离平行。对在一定概率水平下不显著偏离直线、不显著偏离平行的实验结果，认为可靠，所得检定结果有意义。第68页，共130页，星期日，2025年，2月5日重试判定抑菌圈大小的要求可靠性检验：符合可靠性检验各项规定后，才能认为试验结果可靠，方可进行效价和可信限率计算。可信限率：供试品效价测定结果（PT）的可信限率除特殊规定外，不得大于5%。实测效价与估计效价：试验计算所得效价应在估计效价的±10%以内，即：试验所得效价低于估计效价的90%或高于估计效价的110%，则检验结果仅作为初试，应调整供试品估计效价，予以重试。效价测定结果不符合规定时，需换人加倍复试。第69页，共130页，星期日，2025年，2月5日三剂量法（3?3法）：用标准品、供试品各三个剂量，根据量反应平行线原理，在相同试验条件下，比较标准品和供试品二者对微生物产生的效力。三剂量法用于抗生素药品的仲裁或标准品的标定。第70页，共130页，星期日，2025年，2月5日基本要点中剂量点的抑菌圈直径应在15～18mm。三个剂量之比为1:0.8（1.25:1）。点样每组双碟至少为9个，一般为15个。在每个双碟的6个钢管中，互相间隔的3个钢管分别滴加高、中、低浓度的标准品溶液，其余3个钢管内分别滴加相应的高、中、低浓度的供试品溶液。按SH→TH→SM→TM→SL→TL或TH→SH→TM→SM→TL→SL顺序，分别滴加标准品和供试品高、中、低剂量溶液。第71页，共130页，星期日，2025年，2月5日三剂量法双碟、钢管与抑菌圈位置图S3：标准品高剂量S2：标准品中剂量S1：标准品低剂量T3：供试品高剂量T2：供试品中剂量T1：供试品低剂量第72页，共130页，星期日，2025年，2月5日抑菌圈的测量双碟在规定温度下培养一定时间后，采用抑菌圈测量仪测量每组试验双碟抑菌圈的直径。结果计算及可靠性检验第73页，共130页，星期日，20