基于甘草酸单铵盐水凝胶的新型药物输送系统及其应用研究.pdfVIP

基于甘草酸单铵盐水凝胶的新型药物输送系

统及其应用研究

摘要

目的：

本文根据甘草酸单铵盐可在水中自组装成水凝胶并固定、包裹住药物纳米

颗粒的特点，构建出了装载蛇床子素混悬剂的甘草酸单铵盐水凝胶，设计了各

种体内外实验对其结构、安全性、药物动力学以及药效学进行评价。为了证明

这种基于甘草酸单铵盐水凝胶的新型药物递送系统具有广泛的医用性，采用白

芨多糖进行修饰来得到可作为皮肤敷料使用的复合水凝胶。之后构建了由白芨

多糖修饰的装载根皮素混悬剂的甘草酸单铵盐水凝胶，设计了各种体内外实验

对其结构、安全性、抗菌活性、抗菌机制以及药效学进行评价。

方法：

1.观察不同甘草酸单铵盐浓度下水凝胶的形态以及pH变化，选择最优水凝

胶处方并分析其微观结构与流变特征。制备了装载蛇床子素混悬剂的甘草酸单

铵盐水凝胶，通过冷冻扫描电镜(Cryo-SEM)、可注射性分析以及傅里叶变换光

谱(FTIR)对其进行表征，进行体外安全性实验，分析蛇床子素与复合水凝胶的

血药浓度-时间曲线。

2.建立对乙酰氨基酚诱导的大鼠急性肝损伤模型，通过观察大鼠肝脏形态

变化、分析血清生化指标、测定肝脏组织中氧化应激与炎症因子水平以及HE

染色考察肝脏组织病理学对复合水凝胶进行药效学评价。

3.制备了装载根皮素混悬剂的甘草酸单铵盐水凝胶，通过测定粘度选择最优

白芨多糖浓度进行修饰，通过Cryo-SEM与FTIR对其进行表征，设计并进行体

内外安全性实验，考察复合水凝胶对肝脏裂口的止血能力。

4.设计实验考察复合水凝胶体外抗菌活性，并对其抗菌机制进行了初步探索。

建立了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染皮肤创面损伤模型，通过观察创面大小、

组织病理学分析皮肤创面组织以及免疫组化染色对复合水凝胶进行药效学评价。

结果：

1.选择了40mg/mL的甘草酸单铵盐水凝胶与蛇床子素混悬剂复合，所得复

合水凝胶具有致密的三维网状结构，对血管无刺激并无溶血现象，具有一定的可

注射性。按照90mg/kg对大鼠进行蛇床子素混悬剂和复合水凝胶灌胃，分析药

动学曲线面积和药动学参数得出经过甘草酸单铵盐水凝胶的固定和包裹，将蛇床

子素生物利用度提高到了1.6倍左右。

2.成功建立了对乙酰氨基酚诱导的大鼠急性肝损伤模型，经过治疗后发现装

载蛇床子素的甘草酸单铵盐水凝胶治疗效果最佳，甚至优于阳性药物NAC。

3.选择了1%的白芨多糖对甘草酸单铵盐水凝胶进行修饰后与根皮素混悬剂

进行复合，所得复合水凝胶具有致密的三维网状结构，无溶血现象产生，具有良

好的生物相容性，可明显抑制肝脏裂口出血现象。

4.通过进行体外抗菌活性实验，证明复合水凝胶能够显著增强药物的体外

抗菌活性，并在初步抗菌机制的探索中发现复合水凝胶可以通过使细菌细胞膜

与细胞壁裂解来达到抗菌效果。成功建立了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染皮

肤创面损伤模型，经过治疗后发现由白芨多糖修饰的装载根皮素的甘草酸单铵

盐水凝胶治疗效果最佳，甚至优于阳性对照海藻酸盐敷料。

结论：

实验表明甘草酸单铵盐水凝胶具有良好的生物安全性，可更好的发挥所装

载药物的药理活性，并且通过白芨多糖修饰得到机械强度更好的复合水凝胶使

得其可作为敷料用于皮肤，说明这种基于甘草酸单铵盐水凝胶的新型药物递送

系统具有广泛的医用性，存在着作为药用辅料的巨大潜力。

关键词：甘草酸单铵盐；水凝胶；安全性实验；药效学实验

ANOVELDRUGDELIVERYSYSTEM

BASEDONGLYCYRRHIZINATE

AMMONIUMHYDROGELANDITS

APPLICATION

ABSTRACT

Objective:

Accordingtothecharacteristicsofglycyrrhizinateammoniumself-assembling

intohydrogelinwaterandfixingandencapsulatingdrugnanoparticles,

glycyrrhizinateam