药物制剂稳定性.pptVIP

6.包装材料·在制剂制备过程中要进行“装样试验”，认真选择包装材料。玻璃（释放碱性物质，脱落不溶性玻璃碎片）、塑料（透气性、透湿性、吸附性）、橡胶（吸附性）、金属（催化反应）。第30页，共64页，星期日，2025年，2月5日材料平均密度水蒸气穿透性气体穿透性(O2)与产品潜在的反应性聚乙烯（低密度）0.92高低低聚乙烯（高密度）0.96低低低聚丙烯0.90中等低低聚氯乙烯（软的）1.20高低中等聚氯乙烯（硬的）1.40高低低聚碳酸酯1.2高低低聚酰胺（尼龙）1.1高低高第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日聚苯乙烯1.05高高中等聚四氟乙烯2.25低低无钠钙玻璃2.48不不高硼硅酸盐玻璃2.23不不低丁基橡胶1.30低中等中等天然橡胶1.50中等中等高氯丁橡胶1.40中等中等高聚异戊二烯橡胶1.30中等中等中等硅酮橡胶1.40很高很高低第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日三、药物制剂稳定化的其它方法1.制成固体制剂·2.制成微囊或包合物·3.采用粉末直接压片或包衣工艺·4.制成难溶性盐·5.制成复合物·6.制成前体药物·第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日第五节固体药物制剂的稳定性1.固体药物制剂的稳定性一般特点：1)降解速度缓慢；2)系统不均匀性，表里变化不一致，重现性差；3)复杂性。第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日2.固体药物晶型与稳定性的关系：·不同晶型的药物，其理化性质如溶解度、熔点、密度、蒸气压、光学和电学性质也就不同，故稳定性出现差异。··第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日3.固体药物之间的相互作用：图11-4.复方乙酰水杨酸片37?C加速实验?.乙酰水杨酸+非那西丁+可待因;?.乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚+可待因+硬脂酸镁×.乙酰水杨酸+乙酰氨基酚+可待因;?.乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚+可待因+滑石粉;第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日4.固体药物分解中的平衡现象：在固体药物分解中温度对反应速度的影响仍可用Arrhenius方程k=Ae-E/RT表示；但固体分解出现平衡现象时用Van’tHoff方程处理：㏑K=-ΔH/RT+αΔH—反应热变化α—常数K—反应平衡常数·第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日5.固体药物剂型的化学降解动力学：动力学原理：1）成核作用理论2）液层理论3）局部化学反应原理第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日第六节药物与药品稳定性试验方法·稳定性试验的目的：1.考察原料药和药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律；2.为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据；3.确定药品有效期。第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日第六节药物与药品稳定性试验方法稳定性试验包括：影响因素试验（适用原料药考察，用一批原料药）、加速试验和长期试验（适用于原料药与药物制剂的考察，用三批供试品）.第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日一、原料药（一）影响因素试验(强化试验，stresstesting)条件：在比加速试验更激烈的条件下进行。目的：探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素、降解途径、降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。试验方法：供试品（一批原料药）置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成?5mm厚的薄层，疏松原料药摊成?10mm厚薄层，进行以下实验：1.高温试验；2.高湿试验；3.强光照射试验第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日一、原料药（二）加速试验(acceleratedtesting)条件：在超常条件下进行；目的：预测药物