KEAP1_NRF2在各组织学亚型肺癌中的变异特征比较及预后意义分析.pdfVIP

174循证医学2025年第25卷第3期The

Journal

of

Evidence-Based

Medicine,

2025,

Vol.25,

No.3

KEAP1/NRF2在各组织学亚型肺癌中的变异特征

比较及预后意义分析

余凯音，张馨月，陈宇，谢至，卢丹霞，吕志异，郭伟浜，张绪超12333333

（1.

浙江中医药大学第一临床医学院,

杭州310053；2.

广东药科大学第一临床医学院,

广州510006；

3.

医学研究中心,

广东省肺癌转化医学重点实验室，南方医科大学附属广东省人民医院

(广东省医学科学院)，广州510080）

［摘要］背景KEAP1与NRF2（NFE2L2）是细胞内重要的抗氧化应激相关基因。这两个基因突变增强了抗

氧化能力而促进癌症发生发展，但其在不同组织学类型肺癌中是否存在差异尚不清楚。

方法本研究在肺腺癌

（lung

adenocarcinoma，LUAD）、肺鳞癌（lung

squamous

cell

carcinoma，LUSC）及大细胞神经内分泌癌（large

cell

neuroendocrine

carcinoma，LCNEC）队列测序结果的基础上，结合cBioPortal数据库中肿瘤基因组图谱（The

Cancer

Genome

Atlas，TCGA）研究队列相关突变以及预后数据，对LUAD、LUSC、LCNEC和小细胞肺癌（small

cell

lung

cancer，SCLC）中KEAP1/NRF2突变频率、突变类型、发生区域以及生存预后差异进行了比较。

结果东西方患

者KEAP1/NRF2突变率在不同组织学肺癌中分布略有差异。在我国LUSC和LCNEC中KEAP1/NRF2突变频率

较高（16.81%/13.27%；16.39%/3.28%），高于LUAD（7.03%/0.0%）。在LUAD患者中，我国患者KEAP1/NRF2基因

突变率均显著低于高加索患者（7.03%

vs.

14.86%，P0.015；0%

vs.

3.58%，P0.030）。但LUSC中我国患者KEAP1

突变率显著高于高加索患者（16.81%

vs.

9.26%，P0.010），而NRF2突变率无统计学差异（13.27%

vs.

14.84%，

P0.654）。KEAP1突变在蛋白质序列上分布区域较离散，而NRF2突变分布相对集中于其24~34位和69~84位氨

.

基端（Neh2结构域）。在整体肺癌患者中，KEAP1/NRF2突变患者的总生存期（overall

survival，OS）显著优于非突变

患者（P0.035）。

结论KEAP1/NRF2在我国LUSC和LCNEC等组织学亚型中突变率较高，并可能是肺癌患者生

存预后因子。该结果为靶向KEAP1/NRF2抗氧化通路的药物和诊疗策略研究提供了重要数据。

［关键词］肺癌；

抗氧化应激；

KEAP1；

NRF2；

基因突变

［中图分类号］R734.2［文献标志码］ADOI:10.12019/j.issn.1671-5144.202505033

ComparativeAnalysisofVariationCharacteristicsandPrognosticSignificance

ofKEAP1/NRF2inVariousHistologicalSubtypesofLungCancer