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第六章：医药及其中间体6.8.3天然抗肿瘤药物一、喜树碱（Camptothecin）是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，近年来发现作用于DNA拓扑异构酶I，对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大。喜树碱10-羟基喜树碱9-氨基喜树碱第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体二、长春碱（Vinblastine，VLB）由夹竹桃科植物长春花分离得到，主要有长春新碱（Vincristine，VCR）以及长春碱（Vinblastine，VLB）。临床主要用于治疗各种实体瘤；长春新碱（Vincristine，VCR）用于急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造，脱去羟基得长春瑞滨（Vinorelbine，NRB）。长春碱长春瑞滨第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体三、鬼臼毒及其衍生物鬼臼毒（Podophyllotoxin）是由喜马拉雅鬼臼的根基中提取的一种生物碱，具有抗癌活性，由于毒性大不能用于临床，它的半合成衍生物依托泊苷（Etoposide，VP-16）、替尼泊苷（Teniposide，VM-26）用于临床。鬼臼毒依托泊苷第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体（四）紫杉醇（Paclitaxel）从红豆杉的树皮和树叶中提取的生物碱，为具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。经10位脱乙酰和侧链以叔丁氧基取代苯基得多烯紫杉醇。

紫杉醇多烯紫杉醇第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体6.8.3抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素（AnticancerAntibiotics）是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。主要有多肽类和蒽醌类。蒽醌类阿霉素（Adriamycin，多柔比星）与柔红霉素（Daunorubicin）是蒽醌类抗生素，结构中含有蒽醌环与糖基，易溶于水。是酸碱两性化合物。阿霉素的抗瘤谱广，对急性白血病，淋巴瘤、乳腺瘤、甲状腺癌、肺癌、等实体瘤有效，但对心脏毒性大；柔红霉素用于白血病治疗。也有心脏毒性。其衍生物表阿霉素（表柔比星）的心脏毒性低于阿霉素。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日**医药及中间体第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体二、抗真菌药物的分类根据药物化学结构的不同，可将常用抗真菌药分为以下几类：1.抗生素类：灰黄霉素、两性霉素B。2.唑类（1）咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑等。（2）三唑类：氟康唑、伊曲康唑等。3.嘧啶类：氟胞嘧啶。4.烯丙胺类：特比萘芬。5.中草药：大蒜素、土槿皮。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体两性酶素两性酶素5-Fucitosine特比萘酚克霉素益康唑益康唑益康唑益康唑益康唑咪康唑第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体酮康唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体三、唑类抗真菌药物的构—效学特征唑类抗真菌药物作为羊毛甾醇14α-去甲基化酶的竞争性抑制剂，分子结构中必须具有三种基团：（1）能与酶活性位点血红素辅基螯合的特定基团。例如，咪唑环的3-位N原子或者1,2,4-三唑的4-位N原子上的未成键电子对能与血红素辅基Fe原子形成配位键，竞争性抑制靶酶活性。（2）能与酶活性位点疏水空穴结合的专一疏水基团。例如，氮唑类抗真菌药物中的苯环结构。（3）能与酶活性位点及底物进出通道残基作用的基团。例如，酮康唑和伊曲康唑结构中的缩酮结构，以及氟康唑和伏立康唑中羟基。第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日第三章：医药及其中间体四、唑类抗真菌药物的合成1、伏立康唑第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体2、氟康唑3、拉诺康唑，化学名为(±)-(E)-2-(1-咪唑基)-2-[4-(2-氯苯基)-1,3-二硫戊环-2-亚基]乙腈第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体拉诺康唑单分子结构椭球图拉诺康唑晶体中分子内氢键作用图第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日第六章：医药及其中间体拉诺康唑为单斜晶系，所属空间群为P21/n，精修的最后结果S=1.068，R1=0.0593，wR2=0.1508，其中w=1/[σ2(Fo2)