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氢分子的抗衰老作用研究进展
【摘要】衰老是机体功能随年龄增长逐渐衰退的生理过程。近年来,氢分子(H2)
医学的发展为抗衰老领域增添了新的方式。许多动物实验和临床试验证实,H2在
调节氧化应激、炎症、细胞器能量代谢和程序性细胞死亡方面具有很大的潜力,
对许多器官和系统都有保护作用。目前,H2已被用于预防和治疗各种与衰老相关
的疾病中,并开拓了抗衰老的新途径。
【关键词】衰老;氢分子;氧化应激
衰老是机体功能随年龄增长逐渐衰退的生理过程,它在整个生物世界中,是
普遍存在的现象。探讨衰老的机制,进而延缓衰老的进程并防治衰老相关的疾病
具有重要的意义[1]。近年来,氢分子(H2)医学的发展为抗衰老领域增添了新的手
段。氢分子医学是一门刚刚起步的新兴科学,它开启了H2医学研究和应用的新时
代,有着广阔的医学应用前景[2]。许多动物实验和临床试验证实,H2在调节氧化
应激、炎症、细胞器能量代谢和程序性细胞死亡方面具有很大的潜力,对许多器
官和系统都有保护作用。目前为止,人们对H2在心血管疾病、肝脏损伤、神经元
疾病、糖尿病、代谢综合征等多种病理条件下的保护作用进行了研究,其潜在的
治疗效果已在170多种不同的疾病模型中得到证实[3]。目前,H2疗法已获得科
学家们的密切关注,并成为预防和治疗多种疾病的一个新兴领域[4]。现今,H2已
被用于预防和治疗各种与衰老相关的疾病中,并开辟了抗衰老的新途径。
一、H2的理化特性和生物学作用
H2是宇宙中最丰富的化学元素,又是地球大气中最小和最轻的分子。在标准
温度和压力下是一种无毒、无色、无味的非金属气体[5]。它有以下理化特性:(1)
能通过细胞膜迅速扩散,渗透到组织细胞中;(2)它可以选择性地减少细胞毒性活
性氧(reactiveoxygenspecies,ROS);(3)它可抑制过量的ROS产生。过量的RO
S会促进细胞凋亡,但是低水平的ROS对于多种生物功能是必不可少的[6];(4)它
可抑制促炎细胞因子;(5)它可以改善线粒体生物能。H2独特的理化特性使其具
有极高的细胞生物利用度,它体积小,质量低,带中性电荷,非极性,再加上高扩散
速率,使其很容易地穿透细胞膜扩散到线粒体和细胞核中发挥作用[6]。
H2具有多种生物学作用:(1)对羟基自由基和过氧亚硝酸盐有较强的清除能
力;(2)减少炎症反应;(3)调制信号转导;(4)改变基因表达;(5)影响自噬和凋亡
调控之间的交互作用[7];(6)促进能量代谢[8]。H2除具有抗氧化作用以外,还具
有抗炎症、抗过敏、抗凋亡、抗休克、调节细胞死亡和自噬等多种功能[8]。H2
通过间接调控信号转导和基因表达来实现这些作用,其中每一个都涉及多个信号
通路和交互作用[7]。
二、H2抗衰老的潜在机制
1.抗氧化作用:H2可以直接中和羟基自由基和过氧亚硝酸盐,间接地减少一
氧化氮的产生,抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucl
eotidephosphate,NADPH)氧化酶的活性,降低线粒体中的ROS,诱导抗氧化基因
的表达,提高抗氧化酶的活性[1]。H2在减轻氧化应激方面具有多种优势,优于传
统的抗氧化剂[7],可能是临床中一种理想的抗氧化剂。通过其抗氧化作用,H2维
持基因组稳定性,减缓细胞衰老的过程,并提供组蛋白修饰和端粒维护[6]。
2.抗炎症作用:炎症是一种保护性的生命过程,是多种疾病发病机制的共同
分子途径[1]。H2可以调节炎症细胞因子如白介素-(IL)1β、IL-6和肿瘤坏死因
子-α(TNF-α)的产生,这些细胞因子在人体的炎症反应中起着关键作用[9]。H2
可以有效地减弱病理状态下的炎症过程,减缓炎症老化过程,预防衰老相关疾病
[1]。近年的研究表明,H2不仅具有通过消除线粒体活性氧-羟基自由基治疗慢性
炎症的能力,还具有不同炎症疾病症状前状态保护剂的作用[10]。Sada等[11]通
过动物实验发现,富氢盐水腹腔灌洗是一种安全、有效、实用的治疗急性腹膜炎
的方法。Li等[12]报道,H2在治疗胰腺炎中也有一定的作用,这可能与其抗氧化
应激、抗炎症、抗凋亡、调节免疫和调节分子通路的机制有关。
3.调节细胞凋亡:细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种典型形式,它在生理和
病理条件下都起着不可或缺的作用。细胞凋亡的异常调控与多种疾病有关,包括
发育障碍、神经变性和癌症。衰老与细胞凋亡减少有关[1]。在大多数情况下,H
2的抗凋亡功能被认为是通过抑制半胱天冬酶(caspases)
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