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***(二)抗凝血药物本类药能降低血液凝固,可阻止血栓形成或使已形成血栓溶解,包括能减少多种凝血因子,制止纤维蛋白形成的药物如肝素、香豆素类,及促进纤维蛋白溶解的药物,如链激酶、尿激酶及组织纤溶酶原激活剂等。肝素钠(普通肝素)目前使用的肝素多从猪、牛肺、肠黏膜中提取。肝素构成为粘多糖体。药理作用和作用机制肝素能激活血浆中抗凝血酶III(AT-III)AT-III能与凝血因子ⅡⅨⅪⅫⅩ发生结合,使其失去活性。一般静注后10分钟,凝血时、凝血酶原时间都会延长。临床应用1、主要防治血栓形成和栓塞性疾病、预防肺栓塞,心梗、脑梗患者。2、可应用于DIC,多采取早期肝素治疗。3、心导管检查、体外循环、血透等过程用肝素抗凝。不良反应及药疗监护1、肝素过量可致自发出血,出血严重时,可缓慢静注硫酸鱼精蛋白,此药与肝素结合,使肝素失活。鱼精蛋白1mg可中和100U肝素,也可输全血及血浆。2、肝素偶有过敏反应---发热、寒战、喘、荨麻疹3、对肝素过敏、有出血倾向、血小板减少症、严重高血压、溃疡病及肝肾功能受损者禁用。主要监护内容1、用药期间定期测凝血时间、凝血酶原时间、血小板;观察皮肤、粘膜有无出血及尿便颜色;有自发出血应立即停药。2、使用时发生过敏反应---寒战、发热、喘则应及时停药,且及时向医生报告,给予处理。主要监护内容相互作用及给药方法1、肝素静滴禁与庆大、卡那新生万古等霉素混合使用,以免使肝素作用减弱或抵消。肝素针剂12500U/ml,每次500~6000U,5%葡萄糖液或生理盐水静滴,1次/3~4小时,总量为25000U/d2、使用肝素时不要与口服抗凝药阿司匹林、双嘧达莫等药合用,以免增强抗凝作用。低分子肝素(达肝素钠、法安明、克赛)药物作用由猪肠制备的肝素钠,再通过硝酸作用而生成低分子肝素,除对凝血因子抑制外,还对血管壁、纤维蛋白溶解系统也有影响,共同达到抗血栓作用。皮下注射生物利用度高达90%,主要被肾清除。临床应用临床用于治疗急性深静脉血栓及预防血栓形成、预防血透中发生凝血、以及不稳定心绞痛等不良反应和药疗监护不良反应1、应用大剂量,可能引起出血。2、常见注射部位有皮下血肿;极少见皮肤坏死、过敏及注射部位以外的出血。3、对本药过敏、急性溃疡、脑出血等禁用4、本药慎用血小板减少症、血小板功能缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压等主要监护内容1、皮下注射后应观察有无皮下血肿,有者嘱保护局部,过几天可吸收。2、低分子肝素可能有不同剂量单位,使用前必需查看产品说明。3、本药溶化后必须在12小时内应用,不可肌内注射4、过量时可用鱼精蛋白中和,1mg可中和本药100IU.给药方法和剂量注射剂:每支(1ml)2500IU/10000IU.1、急性深静脉血栓治疗:皮下注射200IU/Kg,1日1次;2、不稳定心绞痛、阵发房颤等皮下注射120IU/kg,1日2次,至少治疗6天。3、预防伴有血栓栓塞并发症危险的大手术者,术前1~2时皮下注射2500IU,术后每日早上皮下注射2500IU直至患者可活动。香豆素类口服抗凝药,本药有华法林、双香豆素、新双香豆素等。药理作用和作用机制本类药化学结构与维K相似,竞争性干扰维K在肝参与合成凝血因子,使合成明显减少,从而抑制血液凝固。对已形成凝血因子无作用,待凝血因子消耗后才出现抗凝作用。一般口服本药12~24小时后才发挥作用。体内过程华法林口服后吸收快且完全,在肝代谢,肾排出。药物活性半衰期为40小时,作用维持2~5天。临床应用主要应用防治血栓栓塞性病。优点口服有效,发挥作用慢而持久,故轻症血栓病或需要长期预防血栓形成疾病可以采用。不良反应及药疗监护1、不良反应(1)用量过大易引起出血,早期可见牙龈出血,严重尿血、消化道出血甚至脑出血。(2)少数可见荨麻疹、呕心、吐、粒细胞缺乏等2、监护内容(1)华法林给药2日后开始每天测凝血酶原时间,一般控制在正常时间的2倍左右,若有出血应即刻停药,且给大量维K对抗或输全血。长期服用者必须每周查1~2次凝血酶原时间。(2)少数者发生荨麻疹、恶心、呕吐等,严重者应立即停药,并给对症处理。(3)心衰、肝肾功能不良、糖尿病、维K缺乏者、过敏性疾病等使用抗凝剂要慎重。妊娠妇女不可服用华法林。(4)用于治疗栓塞性静脉炎时,应告戒患者需经常活动,以减少静脉淤血致血栓形成危险。相互作用(1)口服大量广谱抗生素、阿司匹林、消炎痛、潘生丁等均可使香豆素类抗凝作用增强。(2)苯妥英钠、利福平等可降低抗凝作用。给药方法和剂量华法林:片剂3mg5mg剂量和用法(口服)
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