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*************第二十六章
肾上腺皮质激素类药学习目标掌握:糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证和药疗监护须知;熟悉:糖皮质激素的体内过程及用法;了解:盐皮质激素和促肾上腺皮质激素的药理作用、临床应用。肾上腺皮质激素——概述肾上腺皮质激素——概述肾上腺皮质激素:是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。可分为:1.糖皮质激素:由肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌,包括氢化可的松、可的松,主要影响糖代谢,对水盐代谢影响小。2.盐皮质激素:由肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌,包括醛固酮,去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,对糖代谢影响小。3.性激素:由肾上腺皮质网状带细胞分泌,主要为低活性雄激素,还有少量雌激素。糖皮质激素——药理作用1.对代谢的影响(1)糖代谢:促进糖原异生,减少组织对葡萄糖的利用从而升高血糖。(2)蛋白质代谢:加速胸腺、肌肉、骨等蛋白质分解代谢,大剂量还能抑制蛋白质合成。故用药后可引起肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓等。糖皮质激素——药理作用(3)脂肪代谢:大剂量长期应用可增高血浆胆固醇水平,促进四肢皮下脂肪分解,使其重新分布于面部、胸、背及臀部,形成向心性肥胖,表现为“满月脸、水牛背”的特殊体征。(4)水和电解质代谢:糖皮质激素有较弱的盐皮质激素作用,能潴钠排钾。此外长期应用可减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收,造成骨质脱钙。糖皮质激素——药理作用2.抗炎作用糖皮质激素对各种原因引起的炎症都有强大的对抗作用。可减轻炎症早期的毛细血管扩张、渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应,从而缓解红、肿、热、痛等症状,并能抑制炎症后期毛细血管和纤维细胞增生,延缓肉芽组织生长,防止粘连及瘢痕形成。糖皮质激素——药理作用3.免疫抑制与抗过敏作用(1)免疫抑制作用:对免疫的多个环节均有抑制作用,如抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,干扰淋巴细胞的识别及阻断免疫母细胞增殖等。(2)抗过敏作用:可抑制免疫过程中由于抗原-抗体反应而引起的肥大细胞脱颗粒,从而使组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质释放减少。糖皮质激素——药理作用4.抗内毒素作用:能提高机体对内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体损害。但对细菌外毒素无作用。5.抗休克作用:大剂量可用于各种休克,特别是感染中毒性休克的治疗。其原因为:①抗炎、抗内毒素、免疫抑制的综合作用;②解除血管痉挛,改善微循环;③增强心肌收缩力;④稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成。糖皮质激素——药理作用其他作用:(1)退热作用:用于严重中毒性感染,有迅速而良好的退热作用。可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。(2)血液与造血系统:刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多,刺激中性粒细胞数量增多。但可使血液中淋巴细胞减少。糖皮质激素——药理作用(3)中枢神经系统:可提高中枢的兴奋性,大剂量可引起欣快、激动、失眠等。(4)骨骼:长期应用可出现骨质疏松,特别是脊椎骨,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。(5)心血管系统:可增强儿茶酚胺血管收缩作用,增加血管壁肾上腺受体的表达,可出现高血压。(6)消化系统:可增进消化腺的分泌功能,使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量长期应用可加重或诱发溃疡病。糖皮质激素——临床应用1.严重感染或炎症(1)严重急性感染:原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者,如中毒性菌痢、中毒性肺炎、暴发型流行性脑膜炎、急性粟粒性肺结核及败血症等。目前缺乏有效的抗病毒药物,病毒性感染一般不用激素。(2)预防炎症后遗症:人体重要器官或要害部位易产生组织粘连或瘢痕形成,可引起严重功能障碍。如结核性脑膜炎、胸膜炎、角膜炎、睾丸炎等,应用糖皮质激素可防止或减少炎症后遗症。糖皮质激素——临床应用2.免疫相关疾病(1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征等,应用糖皮质激素可缓解症状。对多发性皮肌炎,为首选。(2)器官移植排斥反应:可用于预防或治疗器官移植排斥反应。(3)过敏性疾病:如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等,此类疾病一般应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药。糖皮质激素——临床应用3.抗休克治疗可用于各种休克。对感染中毒性休克,应在有效抗菌药物治疗下,及早、
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