抗恶性肿瘤药ZHT讲课文档.pptVIP

抗恶性肿瘤药ZHT;良性肿瘤与恶性肿瘤的区别;恶性肿瘤成居民死因祸首; 近年来，恶性肿瘤化学治疗的疗效有显著的提高，由早期谈“癌”色变到近年来已有越来越多的肿瘤通过联合化疗可以达到临床治愈，有些化疗虽然不能治愈但可延长生存时间;

;;化疗在肿瘤治疗中作用;第一节抗恶性肿瘤药的药理学基础;一、抗恶性肿瘤药的分类;1、干扰核酸生物合成的药物

（1）二氢叶酸还原酶抑制剂：如甲氨蝶呤等

（2）胸苷酸合成酶抑制剂：如氟尿嘧啶等

（3）嘌呤核苷酸互变抑制剂：如巯嘌呤等

（4）核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲等

（5）DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷等;（1）DNA交联剂：如氮芥、环磷酰胺等烷化剂

（2）破坏DNA的铂类配合物：如顺铂

（3）破坏DNA的抗生素：如丝裂霉素、博莱霉素

（4）拓扑异构酶抑制剂：如喜树碱类和鬼臼毒素 衍生物;（1）微管蛋白活性抑制剂：

如长春碱类和紫杉醇类

（2）干扰核蛋白体功能的药物：

如三尖杉生物碱

（3）影响氨基酸供应的药物：

如L-门冬酰氨酶;细胞生物学角度

肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态

机制：抑制增殖；诱导死（凋）亡;二、抗肿瘤药的药理作用机制;细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到下一次分裂完成为止的过程;按细胞增殖周期分类

（1）周期非特异性药物（CCNSA）

杀灭增殖周期各期细胞，甚至包括G0期细胞

对肿瘤细胞的作用较强，剂量依赖性

烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌

抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、更生霉素、

阿霉素、柔红霉素

其他：如顺铂、强的松、柔红霉素、博莱霉素等;

作用于S期药物： 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧 啶、阿糖胞苷

作用于M期的药物：长春碱、长春新碱、秋水仙 碱、鬼臼毒素

作用于G2期和M期的药物：紫杉醇

;;生长比率（growthfraction，GF）：

增殖细胞占肿瘤全部细胞群的比例

1.增长迅速的肿瘤，GF值较大，接近1，对药物较敏感，例如急性白血病

2.增长缓慢的肿瘤，GF值较小，在0.5以下，对药物不太??感，例如慢性白血病、多数实体瘤;抗嘌呤药：

巯嘌呤、硫鸟嘌呤

喷司他丁;;;第二节抗肿瘤药存在的问题和应用原则;一、抗肿瘤药的两大问题

?耐药性

?毒性反应

;耐药性：是在化疗过程中，肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生不敏感现象;多药耐药性（multidrugresistance，MDR）属获得性耐药性，是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性;耐药机制;抗恶性肿瘤药的毒性反应;（1）共有反应

骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血并发症：严重感染、出血倾向

预防：用药期间定期查血，白细胞低于3000/mm3，血小板低于8万/mm3，暂停用药，应用维生素、糖皮质激素、升白细胞药、抗生素等治疗，必要时输血

长春新碱、博来霉素不明显

胃肠毒性：恶心、呕吐，尤其烷化剂，抗代谢药多见

毛囊毒性：皮肤及毛发损害，脱发;（2）特有反应;远期毒性;*;二、应用原则;联合应用抗肿瘤药物的原则;1、根据细胞增殖动力学规律;增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之

对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程;（2）同步化作用

是一种特殊的序贯疗法，即先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某周期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即进入下一周期，再用作用于后一周期的药物，即可较多杀死肿瘤细胞而较少损伤正常细胞;2、从抗肿瘤药物的作用机制考虑;4、从抗瘤谱考虑;5、给药方法;第三节常用抗肿瘤药;一、干扰核酸合成的药物;1、二氢叶酸还原酶抑制药;1、二氢叶酸还原酶抑制剂;2、胸苷酸合成酶抑制剂;替加氟（喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶，FT-207）

本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物，本身无直接抗癌作用，需在体内经肝药酶作用缓缓转变为5-FU而起作用

作用机制：与5-FU相同

临床应用：主要用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌

不良反应：与5-FU相同，但神经毒性较大，常出现精

神状态改变和小脑共济失调;3、嘌呤核苷酸互变抑制药;4、核苷酸还原酶抑制剂;5、DNA多聚酶抑制剂;药物;二、破坏DN