新型芦荟大黄素-MnxOy抗菌纳米酶功能化水凝胶的构建及其治疗伤口感染研究.pdfVIP

新型芦荟大黄素-MnO抗菌纳米酶功能化水

xy

凝胶的构建及其治疗伤口感染研究

摘要

细菌感染对全球公共健康造成严重威胁，抗生素治疗是目前应对细菌感染的

有效方式，然而抗生素滥用会引发细菌耐药性问题，因此开发新型高效抗菌剂并

克服耐药性迫在眉睫。具有类酶活性的纳米材料被称之为纳米酶，已被许多研究

证明具有优异的抗菌活性。由于锰元素可变价的特点，锰基纳米酶具有多酶活性，

包括类氧化物酶（OXD）、类过氧化物酶（POD）、类过氧化氢酶（CAT）等活性，

其中类OXD与类POD活性可产生活性氧物质（ROS），对细菌细胞膜造成氧化

损伤，破坏细菌完整性，导致其死亡。然而大多数纳米酶均不能与细菌发生有效

的相互作用，并且生物相容性差，严重限制了其进一步的抗菌应用。因此，构建

具有捕获细菌功能且生物安全性良好的新型高效锰基纳米酶具有重要意义。

水凝胶是一种具有良好吸水性和较高生物相容性的网状结构凝胶，其保水和

溶胀特性与人体软组织相似。具有孔状结构且带有正电荷的水凝胶能通过物理或

静电作用吸附、捕获细菌，有助于增强锰基纳米酶与细菌的相互作用，提高抗菌

性能。而单纯依靠纳米酶的酶催化作用较难达到良好的抗菌效果，所以需要引入

光热、光动力性能实现多模式抗菌，增强杀菌效率。

芦荟大黄素广泛存在于多种传统中草药中，具有多种药理活性，其中对微生

物的抑制活性尤为显著，对多种致病菌均表现出明显的抑制作用。另外，芦荟大

黄素是天然光敏剂，具有光动力催化活性，产生ROS。基于此，本论文通过芦荟

大黄素与锰离子制备新型芦荟大黄素锰基纳米酶AE-MnO，并将其负载于水凝

xy

胶，得到AE-MnO@HG，有望通过酶催化活性与光动力活性协同产生ROS，从

xy

而实现高效杀菌，有利于伤口愈合。

本论文选用芦荟大黄素、4-溴-N-氨基萘酰亚胺、大黄醛与4-溴-N-氨基萘酰

亚胺形成的亚胺类化合物与乙酰丙酮锰通过溶剂热法制备出三种纳米材料，通过

酶催化活性筛选发现AE-MnO的类POD活性最好，能高效催化HO产生•OH，

xy22

呈现浓度依赖和时间依赖性。同时，AE-MnO还具有类OXD活性，能产生O•−。

xy2

AE-MnO呈球形，粒径550nm左右，ζ电位为-22.1mV。光响应实验表明，AE-

xy

1

MnONPs在808nm近红外光照下具有光动力活性，能够产生O。同时AE-

xy2

MnO具有良好的光热活性，光热转换效率η可高达40.25%。因此，AE-MnO

xyxy

具有的光热活性、光动力活性及光响应增强的类酶活性，协同产生ROS（•OH、

•−1

O、O）及过高热。此外，AE-MnONPs可显著加速GSH的氧化，破坏细菌

22xy

的抗氧化防御机制。

体外抗菌实验表明，在808nm近红外光照下，AE-MnONPs能够对细菌细

xy

胞膜造成破坏并引起细菌内蛋白质的泄露，其最