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功能化聚乙二醇：从高效制备到响应性功能体系的构筑与应用

一、引言

1.1研究背景与意义

聚乙二醇（PolyethyleneGlycol，PEG）是由重复的氧乙烯基组成的直链或具有支链的聚醚，两端带有羟基。其分子通式为H(OCH?CH?)?OH，其中n代表氧乙烯基的重复单元数，这一参数直接决定了聚乙二醇的分子量与理化性质。随着n值的变化，聚乙二醇的形态从无色无臭的黏稠液体逐渐转变为蜡状固体，其水溶性、吸湿性、黏附性等也相应改变。凭借良好的水溶性、生物相容性、低毒性以及独特的两亲性，聚乙二醇在材料科学与生物医药等领域展现出极为重要的应用价值。

在材料科学领域，聚乙二醇常被用作改善材料性能的关键添加剂。将其引入高分子材料中，可显著提升材料的柔韧性、加工性能与表面亲水性。在制备水凝胶材料时，聚乙二醇的加入能调控水凝胶的网络结构与溶胀性能，使其在伤口敷料、组织工程支架等方面发挥重要作用。聚乙二醇还可作为相转移催化剂，促进化学反应在不同相之间高效进行，加速材料合成进程。

在生物医药领域，聚乙二醇的应用更为广泛且深入。由于其良好的生物相容性和低免疫原性，聚乙二醇成为药物修饰与药物递送系统中的核心材料。通过聚乙二醇化修饰，可有效改善药物的药代动力学性质。对于一些蛋白质类药物和多肽类药物，聚乙二醇修饰能降低其免疫原性，减少被体内酶降解的风险，延长药物在体内的循环时间，从而提高药物的疗效。聚乙二醇还被广泛应用于制备药物载体，如纳米粒、脂质体等，实现药物的靶向递送与控制释放，提高药物治疗的精准性，降低对正常组织的毒副作用。

然而，传统聚乙二醇的性能存在一定局限性，难以完全满足日益增长的复杂应用需求。开发功能化聚乙二醇成为拓展其应用领域、提升应用效果的关键途径。功能化聚乙二醇通过在聚乙二醇分子链上引入特定的功能基团，如氨基、羧基、巯基等，赋予聚乙二醇独特的反应活性与功能性，使其能够参与更多复杂的化学反应，实现与其他材料的精准结合，构建具有特殊性能的材料体系。

高效制备功能化聚乙二醇并构筑响应性功能体系，对于推动其在材料科学与生物医药等领域的深入应用具有至关重要的意义。在材料科学领域，功能化聚乙二醇响应性功能体系的构筑，能够实现材料性能的智能调控。通过引入对温度、pH值、光、电等外界刺激响应的功能基团，制备出智能响应性材料，可在传感器、智能开关、自修复材料等方面发挥重要作用。在生物医药领域，响应性功能体系的构建有助于实现药物的精准递送与可控释放。基于肿瘤微环境的特殊性，设计对肿瘤微环境中pH值、酶、氧化还原电位等刺激响应的功能化聚乙二醇药物载体，能够使药物在肿瘤部位精准释放，提高治疗效果，降低药物对正常组织的毒副作用，为癌症等重大疾病的治疗提供新的策略与方法。

1.2国内外研究现状

在功能化聚乙二醇制备方法的研究方面，国内外学者已取得了一系列重要成果。传统的制备方法主要包括直接酯化法、醚化法等。直接酯化法是利用聚乙二醇的羟基与含有羧基的功能化试剂在催化剂作用下发生酯化反应，引入功能基团，但该方法存在反应条件苛刻、副反应较多、产率较低等问题。醚化法则是通过聚乙二醇的羟基与卤代烃或环氧化合物等醚化试剂反应，形成醚键连接的功能化聚乙二醇，然而，醚化反应过程中可能会产生杂质，影响产品纯度。

为克服传统方法的不足，近年来新型制备技术不断涌现。点击化学技术因其具有反应条件温和、选择性高、反应速率快等优点，在功能化聚乙二醇制备中得到广泛应用。通过点击化学反应，能够将各种具有特定功能的小分子或聚合物高效地连接到聚乙二醇分子链上，制备出结构精确、功能多样的功能化聚乙二醇。酶催化合成法也逐渐受到关注，酶作为一种生物催化剂，具有高度的特异性和催化效率，能够在温和的条件下实现聚乙二醇的功能化修饰，减少副反应的发生，且对环境友好。但目前这些新型技术仍存在一些问题有待解决，如点击化学中部分反应试剂价格昂贵，限制了其大规模应用；酶催化合成法中酶的稳定性较差、成本较高，且反应体系较为复杂，不利于工业化生产。

在响应性功能体系构筑的研究方面，国内外研究聚焦于设计合成对不同外界刺激响应的功能化聚乙二醇材料。对于温度响应性体系，主要是通过引入具有低临界溶液温度（LCST）特性的聚合物链段，如聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）等，与聚乙二醇形成嵌段共聚物。这类共聚物在温度低于LCST时，分子链处于伸展状态，具有良好的水溶性；当温度高于LCST时，分子链发生卷曲，导致材料的溶解度降低，发生相转变，从而实现对温度的响应。在pH响应性体系研究中，通常引入含有酸性或碱性基团的功能化聚乙二醇，如含有羧基或氨基的聚乙二醇衍生物。在不同pH环境下，这些基团会发生质子化或去质子化反应，导致材料的电荷性质和溶解性发生改变，进而实现对p