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玉郎伞多糖对放射性肺损伤模型大鼠的保护作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

在现代肿瘤治疗领域，放射治疗是治疗胸部肿瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌等的重要手段之一。然而，放射治疗在杀死肿瘤细胞的同时，不可避免地会对周围正常组织造成损伤，放射性肺损伤（Radiation-inducedlunginjury，RILI）便是胸部肿瘤放射治疗中常见且棘手的并发症。

放射性肺损伤包含放射性肺炎（Radiationpneumonitis，RP）和放射性肺纤维化（Radiation-inducedpulmonaryfibrosis，RPF）两个阶段。在急性放射性肺炎阶段，患者常出现咳嗽、咳痰、胸痛、气短等症状，严重者伴有高热、胸闷、呼吸困难，甚至并发急性呼吸窘迫综合征或急性心功能不全，极大地影响患者的生活质量。若病情进一步发展，进入放射性肺纤维化阶段，肺组织会发生不可逆的纤维化改变，导致肺功能逐渐恶化，最终可发展为重症肺纤维化，并发肺动脉高压及肺源性心脏病，严重时危及生命。

多项研究表明，放射性肺损伤不仅降低患者生存质量，还显著减少患者的生存时间。然而，尽管人们认识放射性肺损伤已近一百年，目前临床上针对放射性肺损伤的治疗仍主要依赖糖皮质激素和对症处理，缺乏靶向针对其病理机制的特效药物。传统疗法在改善肺弥散和通气功能方面效果并不理想，预防放射性肺纤维化的作用也不明确。因此，寻找一种安全有效的防治放射性肺损伤的药物迫在眉睫。

玉郎伞作为一种广西习用壮药，为蝶形花科植物疏叶崖豆的块根，具有舒筋活络、补虚润肺等功效。研究发现，玉郎伞多糖（Yulangsanpolysaccharide，YLSP）是玉郎伞提取物中主要的有效成分，由葡萄糖和阿拉伯糖组成，具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、护肝、抗自由基、抗痴呆及抗抑郁等多种生物学活性。基于玉郎伞多糖的多种生物活性，推测其可能对放射性肺损伤具有保护作用，但目前尚未见相关研究报道。

1.2研究目的与意义

本研究旨在明确玉郎伞多糖对放射性肺损伤模型大鼠的保护作用，并深入探讨其作用机制。通过动物实验，观察玉郎伞多糖对放射性肺损伤模型大鼠一般情况、肺组织病理学变化、氧化应激及炎症因子水平、炎症相关基因及蛋白表达的影响，为临床防治放射性肺损伤提供新的药物选择和理论依据。

放射性肺损伤严重影响患者的治疗效果和生活质量，目前治疗手段有限且效果不佳。本研究若能证实玉郎伞多糖对放射性肺损伤具有保护作用，将为临床治疗放射性肺损伤开辟新的思路，有助于开发出安全有效的防治药物，提高患者的生存质量，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。同时，本研究也将进一步丰富玉郎伞多糖的药理作用研究，为壮药的开发和利用提供科学依据，推动传统民族医药的发展。

二、玉郎伞多糖与放射性肺损伤概述

2.1玉郎伞多糖简介

玉郎伞，又名龙眼参，作为广西习用壮药，是蝶形花科植物疏叶崖豆（MillettiapulchraKurzvar.laxior(Dunn)Z.Wei）的块根，在民间常被用于治疗腰腿痛、风湿痛、慢性肝病、智力减退等多种疾病，具有舒筋活络、补虚润肺的功效。玉郎伞多糖（Yulangsanpolysaccharide，YLSP）作为玉郎伞提取物中的主要有效成分，其提取过程较为复杂且精细。首先将玉郎伞经醇提后的药渣进行处理，利用热水提取其中的有效成分，再通过乙醇沉淀初步分离出多糖，然后采用Sevag试剂脱蛋白，以去除可能混杂的蛋白质杂质，最后通过DEAE纤维素（DEAE-52）柱层析进行分离纯化，得到较为纯净的玉郎伞多糖。

经过气相色谱和薄层色谱等先进分析技术的鉴定，玉郎伞多糖由葡萄糖和阿拉伯糖组成。其结构特征独特，通过Sephadex-75凝胶柱层析、硫酸-苯酚法以及高效凝胶渗透色谱法（HPGPC）证实为单一多糖，并且紫外扫描显示无核酸和蛋白特征吸收峰，这表明其成分较为纯净，不含核酸和蛋白质等杂质，为其后续的药理活性研究提供了良好的基础。

玉郎伞多糖在药理活性方面表现出多样化的特点。研究表明，其具有抗氧化活性，能够有效清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对机体组织和细胞的损伤。在抗肿瘤研究中，玉郎伞多糖展现出一定的抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡的能力，为肿瘤治疗提供了新的潜在药物选择。在免疫调节方面，它能够调节机体的免疫系统，增强免疫细胞的活性，提高机体的抵抗力，有助于预防和抵抗各种疾病的侵袭。此外，玉郎伞多糖还具有护肝作用，可减轻化学物质或病理状态对肝脏造成的损伤，保护肝脏的正常功能；在抗自由基方面，能有效对抗自由基的氧化损伤，维持细胞的正常生理功能；在抗痴呆及抗抑郁研究中，也发现其对神经系统具有一定的保护和调节作用，可改善认知功能和情绪状态。这些丰富的药理活性使得玉郎伞多糖在医药领域具有广