第三十一章肾上腺皮质激素类药.pptVIP

2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全病因、机制、表现、预防【不良反应】（2）反跳现象机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化停药减量过快表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天第30页，共37页，星期日，2025年，2月5日下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈(-)糖皮质激素(-)(-)第31页，共37页，星期日，2025年，2月5日【禁忌证】病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。第32页，共37页，星期日，2025年，2月5日1.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，氢化可的松10-20mg/d2.一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月【用法及疗程】第33页，共37页，星期日，2025年，2月5日3.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天4.隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小第34页，共37页，星期日，2025年，2月5日81216202448血浆氢可浓度睡眠血中氢化可的松分泌昼夜节律时间第35页，共37页，星期日，2025年，2月5日GS药理作用与临床应用物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖严重感染或炎症局部应用自身免疫性疾病过敏性疾病抗休克血液病替代疗法稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用耐受内毒素减少致热原改善微循环稳定溶酶体膜造血改变中枢兴奋骨质脱钙第36页，共37页，星期日，2025年，2月5日GS药理作用与不良反应物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖诱发或加重感染神经兴奋骨质疏松消化系统并发症功能亢进综合征停药反应心血管系统并发症稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用耐受内毒素减少致热原改善微循环稳定溶酶体膜造血改变中枢兴奋骨质脱钙第37页，共37页，星期日，2025年，2月5日肾上腺位于肾脏的上方，左右各一。肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分，两者在结构和功能上不相同，是两种内分泌腺。肾上腺皮质分泌的皮质激素分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，都是儿茶酚胺类激素。**1.给药途径：口服、注射、吸入、局部外用2.与血浆蛋白结合者无生物活性3.CBG在肝中合成，肝肾疾病时CBG减少，游离型GCS增多。4.代谢肝脏代谢与葡萄糖醛酸或硫酸结合，自尿中排出*1.糖代谢促进糖异生、减慢Glu分解、减少Glu利用如果肾上腺皮质功能亢进，可出现糖尿；如果肾上腺皮质功能低下，可出现低血糖。2.蛋白质代谢加速皮肤、肌肉、胸腺、骨等组织的蛋白质分解，造成负氮平衡，大剂量时抑制蛋白质合成。用药期间多食高蛋白食物，必要时使用蛋白同化激素。3.脂质代谢：短期无明显影响，长期使用致面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。4.水和电解质代谢保钠排钾：一定盐皮质激素样作用，较弱骨质脱钙：减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收**面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。*炎症是机