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中药配方颗粒生产工艺及质量标准

引言

中药配方颗粒作为传统中药汤剂的现代化发展形式，既保留了中药饮片的性味与功效，又具备服用方便、剂量准确、质量可控、便于储存运输等优势，在临床应用中日益广泛。其生产工艺的科学性与规范性，以及质量标准的严谨性与适用性，直接关系到临床疗效与用药安全。本文将从生产工艺与质量标准两个核心维度，深入探讨中药配方颗粒的研发与生产实践，以期为行业同仁提供参考。

一、中药配方颗粒生产工艺

中药配方颗粒的生产是一个系统工程，需以传统中医药理论为指导，结合现代制药技术，实现从中药材到成品颗粒的全程质量控制。其基本工艺路线通常包括：中药材前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥、制粒（或直接分装）、包装等环节。

（一）中药材前处理

中药材是中药配方颗粒的源头，其质量直接决定了最终产品的质量。前处理是保障后续工艺顺利进行和有效成分充分利用的关键步骤。

1.净制：根据药材特性，采用挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞等方法，去除杂质、非药用部位及霉变品，确保药材洁净。此过程需特别注意保留有效药用部位，并避免在清洗过程中造成水溶性成分的流失。

2.切制/粉碎：根据药材的质地、有效成分的性质及提取工艺的要求，将净制后的药材切制成适宜规格的饮片（如片、段、块、丝），或粉碎成一定粒度的粗粉。切制规格和粉碎粒度需通过试验优化，以达到最佳提取效率和有效成分溶出率。

3.炮制：部分药材需按照传统炮制理论和方法进行炮制加工，如炒、炙、煅、蒸、煮等，以减毒增效、改变药性或便于制剂。炮制工艺的参数（如温度、时间、辅料用量）需严格控制，确保炮制前后药效的一致性和稳定性。

（二）提取

提取是中药配方颗粒生产的核心环节，目的是最大限度地浸出中药材中的有效成分，并尽可能减少无效成分或有害成分的溶出。

1.溶剂选择：水是最常用的提取溶剂，符合中医药传统用药习惯，且安全经济。对于某些脂溶性成分或特定有效成分，经研究验证后可考虑使用一定浓度的乙醇等有机溶剂作为提取溶剂。溶剂的用量、浓度需通过正交试验、均匀设计等方法进行优化。

2.提取方式：

*煎煮法：模拟传统汤剂煎煮过程，是最主要、最常用的提取方法。可采用多功能提取罐，实现常压或加压煎煮。关键工艺参数包括加水量、煎煮温度、煎煮时间、煎煮次数。

*回流提取法：适用于用有机溶剂提取或需较高温度加热的情况，可减少溶剂消耗，提高提取效率。

*渗漉法：适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂的提取，能较好地保留有效成分，但耗时较长。

*其他方法：如超声提取、微波辅助提取等现代提取技术，可在一定条件下提高提取效率，但其适用性需结合具体药材和成分进行评估，并与传统方法进行对比研究。

3.提取参数优化：提取过程应根据药材中有效成分的理化性质，结合药效学研究结果，对提取温度、时间、溶剂用量、提取次数等参数进行科学优化，确保有效成分的充分提取和转移率。

（三）分离纯化

提取液中除有效成分外，还含有大量药渣、胶体、淀粉、蛋白质、鞣质等杂质，需进行分离纯化以提高产品纯度，改善制剂质量和稳定性。

1.药渣分离：常用方法为过滤（如板框过滤、离心过滤）和离心分离。应尽可能分离完全，减少药渣中药液的残留。

2.杂质去除：

*过滤：采用不同孔径的滤材（如滤纸、滤布、微孔滤膜）进行粗滤和精滤，去除悬浮颗粒和部分胶体杂质。

*离心：利用离心力分离密度不同的杂质。

*醇沉：对于含有较多水溶性杂质（如淀粉、蛋白质、黏液质）的提取液，可采用加乙醇调整醇浓度的方法，使杂质沉淀析出，再通过过滤或离心分离。醇沉浓度、温度、时间等参数需优化。

*大孔树脂吸附：对于某些特定成分，可采用大孔吸附树脂进行富集和纯化，但其应用需谨慎，确保有效成分保留率高，且不引入新的污染物。

*其他纯化技术：如膜分离技术（微滤、超滤）等，具有分离效率高、操作温和等优点，但其适用性和经济性需综合考量。

（四）浓缩

将纯化后的提取液通过蒸发除去部分溶剂，得到一定相对密度的浓缩液或清膏，以利于后续干燥操作。

1.浓缩方式：

*常压浓缩：适用于对热稳定的药液，设备简单，但耗时较长，易造成热敏性成分损失。

*减压浓缩：在负压条件下进行，可降低溶液沸点，缩短浓缩时间，减少热敏性成分的破坏，是目前应用最广泛的浓缩方法，如真空减压浓缩罐、薄膜蒸发器等。

*多效浓缩：将前一效蒸发器产生的二次蒸汽作为后一效蒸发器的加热蒸汽，提高热能利用率，适合大规模生产。

2.浓缩控制：浓缩过程中应控制温度、真空度（减压浓缩时），监测浓缩液的相对密度或固形物含量，确保达到后续干燥工艺的要求，并尽可能减少有效成分的损失。

（五）干燥

将浓缩液或清膏中的水分去除，制成干燥的浸膏粉或颗粒，便于