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《药剂学》简答题及参考答案

1.简述药物制剂稳定性的主要研究内容及影响因素，并举例说明常用的稳定化措施。

参考答案：

药物制剂稳定性是指药物在制备、储存、使用过程中保持其物理、化学和生物学性质不变的能力，主要研究内容包括化学稳定性（药物分子结构变化）、物理稳定性（形态、分散状态改变）及生物学稳定性（微生物污染或活性成分失活）。

影响因素可分为处方因素与环境因素：

（1）处方因素：①pH值：影响药物水解（如酯类、酰胺类药物）或氧化（如肾上腺素在酸性条件下较稳定）；②溶剂：极性溶剂可能加速水解（如氯霉素在水中易水解，选用丙二醇可提高稳定性）；③附加剂：抗氧剂（如维生素C）、金属离子络合剂（如EDTA）可抑制氧化；表面活性剂可能影响药物溶解度或加速水解（如聚山梨酯80可能促进酯类药物水解）。

（2）环境因素：①温度：温度升高加速反应速率（如青霉素G钠在25℃储存半衰期为24天，5℃可延长至7天）；②光线：光敏感药物（如硝普钠、维生素A）需避光保存；③湿度与水分：吸湿性药物（如阿司匹林）易水解，需控制包装材料的透湿性；④氧气：易氧化药物（如吗啡、左旋多巴）需通入惰性气体（如氮气）置换容器内空气。

常用稳定化措施举例：

①调节pH：硫酸阿托品注射液通过调整pH至3.5-4.0，抑制水解；②使用抗氧剂与金属络合剂：维生素C注射液中加入亚硫酸氢钠（抗氧剂）和EDTA-2Na（络合金属离子）；③改变溶剂：将青霉素G钾制成粉针剂，避免水溶液中水解；④包衣技术：对光敏感的药物（如硝苯地平）采用避光包衣；⑤控制温度与湿度：生物制品（如胰岛素）需冷藏（2-8℃）储存。

2.阐述溶出度与生物利用度的关系，并分析影响难溶性药物溶出度的主要因素。

参考答案：

溶出度是指药物从制剂中溶解并释放到介质中的速度与程度，生物利用度（BA）是指药物经血管外给药后，到达体循环的相对量与速度。二者关系密切：对于难溶性药物（如BCSⅡ类药物，低溶解度、高渗透性），溶出是吸收的限速步骤，溶出度直接影响生物利用度；对于易溶性药物（BCSⅠ类），溶出迅速，生物利用度主要受崩解与吸收效率影响。

影响难溶性药物溶出度的主要因素包括：

（1）药物本身性质：①粒径与比表面积：粒径减小（如微粉化或纳米化）可增加比表面积，加速溶出（如灰黄霉素微粉化后溶出度提高）；②晶型：不同晶型溶解度差异大（如利福平的无定形溶解度高于结晶型）；③多晶型：稳定型溶解度低，亚稳定型溶解度高但可能转化（如无味氯霉素B型溶解度高于A型）；④溶剂化物：水合物溶解度通常低于无水物（如氨苄西林三水合物溶解度低于无水物）。

（2）制剂处方因素：①崩解剂：羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚维酮（PVPP）可加速崩解，增加药物与溶出介质接触面积；②黏合剂：高黏度黏合剂（如羟丙基甲基纤维素，HPMC）可能延缓崩解，降低溶出；③增溶剂：表面活性剂（如十二烷基硫酸钠，SDS）通过降低表面张力，增加药物润湿性（如难溶性药物地高辛加入SDS后溶出提高）；④填充剂：水溶性填充剂（如乳糖）可形成亲水环境，促进溶出；难溶性填充剂（如硫酸钙）可能阻碍溶出。

（3）制备工艺：①湿法制粒：颗粒的致密度与孔隙率影响溶出（如硬脂酸镁用量过多会包衣颗粒表面，降低溶出）；②干燥温度：高温可能导致药物晶型转变（如对乙酰氨基酚干燥温度过高可能生成无定形，初期溶出快但长期可能结晶化）；③压片压力：压力过大导致片剂孔隙率降低，溶出减慢（如双氯芬酸钠片压力过高时溶出度下降）。

3.试述靶向制剂的分类及各类靶向制剂的作用机制与典型例子。

参考答案：

靶向制剂是通过载体将药物选择性输送到病变部位（靶组织、靶器官或靶细胞）的给药系统，按靶向机制可分为被动靶向、主动靶向与物理化学靶向三类。

（1）被动靶向制剂：

作用机制：利用载体（如纳米粒、微球、脂质体）的粒径大小与表面性质，通过体内自然生理过程（如单核-巨噬细胞系统，MPS的吞噬作用）实现靶向。

典型例子：①脂质体：粒径100-200nm时，易被肝、脾中的巨噬细胞吞噬，富集于网状内皮系统（RES），用于治疗肝寄生虫病（如两性霉素B脂质体靶向肝部）；②微球：粒径1-3μm的微球静注后可被肺毛细血管机械截留，靶向肺部（如阿霉素微球用于肺癌治疗）；③纳米粒：小于100nm的纳米粒可通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应（EPR效应），富集于肿瘤部位（如紫杉醇纳米粒靶向肿瘤）。

（2）主动靶向制剂：

作用机制：通过在载体表面修饰靶向配体（如抗体、多肽、糖链），与靶细胞表面特异性受体结合，实现主动识别与结合。

典型例子：①抗体修饰脂质体（免疫脂质体）：如抗HER2抗体修饰的脂质体，靶向表达HER2受体的乳腺癌细胞（曲妥珠单抗脂质体）；②