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2025年丙肝小分子药物耐药突变试卷及答案

一、单项选择题（每题2分，共20题，合计40分）

1.以下哪项不属于丙型肝炎病毒（HCV）小分子直接抗病毒药物（DAA）的主要作用靶点？

A.NS3/4A蛋白酶

B.NS5A复制复合体蛋白

C.NS5BRNA依赖的RNA聚合酶

D.E2包膜糖蛋白

答案：D

解析：HCVDAA的核心靶点为NS3/4A（蛋白酶抑制剂）、NS5A（复制复合体抑制剂）和NS5B（聚合酶抑制剂），E2包膜糖蛋白主要参与病毒进入宿主细胞，目前无针对该靶点的DAA获批。

2.索磷布韦（Sofosbuvir，SOF）作为NS5B聚合酶抑制剂，其最常见的治疗相关耐药突变是？

A.NS5BS282T

B.NS5BL320F

C.NS5AM28V

D.NS3R155K

答案：A

解析：SOF通过竞争性结合NS5B活性位点抑制RNA合成，S282T突变位于活性位点附近，导致药物结合能力显著下降，是SOF的关键耐药突变（耐药屏障较高，但治疗失败时仍可能检出）。

3.对于基因1型HCV感染患者，使用来迪派韦/索磷布韦（Ledipasvir/Sofosbuvir，LDV/SOF）治疗失败后，最可能检测到的NS5A区耐药相关取代（RAVs）是？

A.NS5AY93H

B.NS5BS282T

C.NS3D168E

D.NS5AQ30R

答案：D

解析：LDV是NS5A抑制剂，基因1型中Q30R（1a亚型）和Y93H（1b亚型）是其主要RAVs，其中Q30R在1a型治疗失败中更常见。

4.格卡瑞韦/哌仑他韦（Glecaprevir/Pibrentasvir，G/P）作为泛基因型DAA方案，其NS3/4A蛋白酶抑制剂（Glecaprevir）的耐药突变主要集中在？

A.NS3A156T

B.NS5AM28I

C.NS5BC316N

D.NS3D168V

答案：A

解析：Glecaprevir针对NS3/4A蛋白酶，其耐药突变主要为A156T/V（影响药物与蛋白酶活性口袋的结合），D168V多见于simeprevir等第一代蛋白酶抑制剂的耐药突变。

5.关于HCV耐药突变检测的灵敏度，以下哪种技术可检测到频率低至1%的突变？

A.Sanger测序

B.焦磷酸测序

C.下一代测序（NGS）

D.限制性片段长度多态性分析（RFLP）

答案：C

解析：NGS通过高通量测序可检测到低频突变（通常≥1%），而Sanger测序仅能检测频率≥20%的突变，焦磷酸测序灵敏度约5%-10%，RFLP依赖酶切位点，灵敏度较低。

6.以下哪种DAA方案的耐药屏障最高？

A.达拉他韦（Daclatasvir，DCV）+阿舒瑞韦（Asunaprevir，ASV）

B.索磷布韦/维帕他韦（Sofosbuvir/Velpatasvir，SOF/VEL）

C.帕利瑞韦/利托那韦/奥比他韦/达塞布韦（Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir/Dasabuvir，3D方案）

D.艾尔巴韦/格拉瑞韦（Elbasvir/Grazoprevir，EBR/GZR）

答案：B

解析：SOF（NS5B抑制剂）的耐药屏障较高（仅S282T为主要RAV），VEL（NS5A抑制剂）对多种基因型RAVs（如Y93H、Q30R）的覆盖能力强，二者联合的耐药屏障显著高于其他方案（如DCV+ASV为NS5A+NS3抑制剂，耐药屏障较低）。

7.基因3型HCV感染患者使用索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）治疗失败，最可能的耐药突变组合是？

A.NS5BS282T+NS5AY93H

B.NS5AM28V+NS3R155K

C.NS5BL320F+NS5AQ30R

D.NS5AA30K+NS3D168E

答案：A

解析：基因3型对SOF/VEL的主要耐药机制为NS5BS282T（影响SOF）和NS5AY93H（影响VEL），二者联合突变可导致治疗失败。

8.以下哪项不是HCV耐药突变的传播途径？

A.治疗前已存在的自然耐药突变（NaturallyOccurringRAVs）

B.治疗过程中因病毒复制错误产生的获得性耐药突变（Treatment-emergedRAVs）

C.通过血液传播的耐药毒株

D.宿主免疫压力诱导的非DAA相关突变

答案：D

解析：耐药突变特指由DAA选择性压力诱导或传播的突变，宿主免疫