近红外光响应型复合纳米材料的制备及抗菌性能研究.pdfVIP

摘要

随着食品行业的快速发展，食品安全性问题也层出不穷，其中食源性致病菌污

染在食品安全事件中占有较大的比重，如何解决食源性致病菌污染成了较为棘手的

问题。传统的抗生素抑菌随着耐药菌及多药耐药菌的出现而逐渐不被大众作为抗菌

的首选，因此，构建新型高效的抗菌平台显得尤为重要。光热治疗（PTT）、光动力

治疗（PDT）及金属离子疗法由于不易产生耐药性而受到广泛关注。本论文通过结

合PTT、PDT、磁聚集和铁离子触发的Fenton反应等，构建了多功能纳米抗菌平台。

主要研究内容如下：

1.将兼具光热和磁特性的NiONPs和万古霉素（Van）修饰的金纳米粒子

（AuNPs）静电自组装，构建了一种可选择性清除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

（MRSA）的NiONPs@AuNPs@Van（NAV）纳米复合物。当MRSA存在的情况下，

Van介导的AuNPs在近红外照射作用下，可以在MRSA表面发生自聚集，原位产生

光热效应，并与磁性NiONPs协同杀死99.6%的MRSA。此外，由于NAV的优良磁

性，通过磁性富集可以提高光热效应，从而实现在较低的实验剂量下增强杀菌活性

的效果。体外抑菌实验和全层皮肤伤口愈合试验表明，这种组合疗法可以有效地加

速MRSA感染的小鼠伤口愈合，增加胶原蛋白覆盖率，降低白细胞介素6（IL-6）和

肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，并上调血管内皮生长因子（VEGF）的表达。生物

安全性实验证实，NAV在体内和体外均具有良好的生物相容性。总的来说，这项工

作揭示了一种新型的具有增强光热抗菌活性的纳米复合材料，是一种潜在的纳米抗

菌剂，可用于治疗细菌感染的伤口。

2.基于可生物降解的中空普鲁士蓝（HMPB）封装光敏剂亚甲基蓝（MB），然后

用AuNPs、多粘菌素B（PMB）和透明质酸（HA）进行修饰，以提高近红外反应释

放特性、特异性和亲水性，开发了一种特异性治疗革兰氏阴性菌的纳米抗菌系统

（HMAPH）。HA在透明质酸酶的作用下被分解，暴露的纳米材料通过PMB特异性

地与铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）外膜结合，增加细菌细胞膜对PDT的敏感性。在

双光照射下，HMAPH释放的大量铁离子与细菌中的过氧化氢（HO）发生Fenton反

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应，生成强氧化性的羟基自由基（OH）。此外，光诱导活化释放的MB产生活性氧，

有效实现对P.aeruginosa的协同抑制。HMAPH还可以抑制和破坏P.aeruginosa生物

膜的形成，下调P.aeruginosa毒力因子的表达。体内实验证明，HMAPH可以通过促

进血管生成和皮肤再生，抑制炎症反应，促进M1到M2极化，加速P.aeruginosa感

染的伤口愈合。这项工作通过协同PTT/PDT/Fenton反应对抗细菌和生物膜感染，为

治疗生物膜相关的感染开辟了新的前景。

关键词：NAV；HMAPH；PDT；PTT；协同抗菌；感染伤口愈合

ABSTRACT

Withtherapiddevelopmentofthefoodindustry,foodsafetyproblemshaveemerged,

amongwhichfood-bornepathogenicbacteriacontaminationoccupiesalargeproportionof

foodsafetyevents,andhowtosolvefood-bornepathogenicbacteriacontaminationhas

becomeamoredifficultproblem.Traditionalantibioticantibacterialwiththeemergenceof

drug-resistantbacteriaandmulti-drugresistantbacteriaandgr