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摘要
吉非替尼是表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,为第一代非小细胞肺癌
靶向治疗药物,但是仍然存在耐药性、副作用较大等问题。1,2,3-三唑是具有独特
性质的五元氮杂环芳香结构,存在于多种天然产物和临床药物结构中,是重要的药物
骨架。在前期工作基础上,本课题通过金属铜催化叠氮-炔环加成反应,设计了一系列
链接1,2,3-三唑骨架的吉非替尼衍生物。
反应以4-甲氧基-3-(3-吗啉丙氧基)苯甲酸甲酯为原料,经硝化、还原、环合、氯代
等反应,所得中间体与3-胺基苯乙炔缩合,得到带有端基炔
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