第十四章抗原提呈细胞.pptVIP

内源性抗原endogenousantigen外源性抗原Exogenousantigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外，进入内体加工的抗原在细胞内合成，在胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分（二）第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日（三）抗原递呈途径1、胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ类分子途径）2、溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径）3、非经典抗原递呈途径（自习）4、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习）第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日TAPMHC－I分子的合成MHC－I，?2m和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性抗原细胞核B7CD281234MHC-I类分子抗原呈递途径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体CD8+T细胞APCⅠ—内—8ER胞质溶胶途径第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日内源性抗原的提呈内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。其具体过程如下：内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原）胞质↓被蛋白酶体酶解抗原肽（含8-13个AA）↓经TAP转运至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物↓转运至APC表面递呈给CD8+T细胞识别（MHC-I类分子途径）第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日蛋白酶体（proteosome）泛素内源性抗原LMP2LMP7低分子量多肽（LMP）（lowmolecularweightpeptide）降解为8~12aa的多肽片断内源性抗原的加工处理—是MHC内蛋白酶体相关基因其编码产物LMP又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日内源性抗原的加工处理转运抗原加工相关转运体（伴随蛋白）钙联素第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日B7CD285MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成a,b链和恒定链的运输运输至膜表432溶酶体内体（吞噬体）CD4TCR抗原肽1CD4+T细胞APC外源性抗原内体/溶酶体II—外—4ER溶菌酶途径第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日外源性抗原的提呈外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。其具体过程如下：?外源性抗原（内质网中）新合成MHC-II类分子+恒定链（Ii）吞噬小体（抗原结合槽为Ii所占据）↓吞噬溶酶体（与吞噬溶酶体融合）↓↓（蛋白酶作用）Ii被降解并暴露形成10-17AA的抗原肽MHC-II类分子抗原结合凹槽↓↓抗原肽/MHC-II类分子复合物↓递呈给CD4+T细胞识别（MHC-II类分子途径）αβIi九聚体第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日九聚体（αβIi）3Ii链（Ia相关的恒定链）CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。MIIC（MHC-II类分子腔室）MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径）内体内体/溶酶体第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日第1页，共57页，星期日，2025年，2月5日单克隆抗体多克隆抗体抗原刺激一个抗原表位多个抗原表位抗体来源小鼠B细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤技术制备而来