细胞的衰老与凋亡.pptVIP

凋亡细胞DNA链断裂示意图凋亡细胞核酸内切酶将DNA链切断，形成bp数为180bp的整倍数的片断染色体细丝放大后的核小体及其连接DNA电泳结果正常凋亡坏死三、细胞凋亡的调控（一）细胞凋亡相关因素：1、诱导性因素：启动预定程序的因素。（1）激素和生长因子失衡：激素和生长因子是细胞正常生长必不可少的因素，两者失衡可启动凋亡。如应激时糖皮质激素增加可启动淋巴细胞凋亡。（2）理化因素：放射线、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药、氧自由基等。（3）免疫性因素：免疫细胞分泌的免疫分子引起免疫细胞、靶细胞凋亡。（4）微生物：细菌、病毒等。如HIV（人类免疫缺陷病毒）可诱导CD4+细胞凋亡，导致免疫功能低下。2、抑制性因素实验证明抑制细胞凋亡的因素有：细胞因子（白细胞介素－2、神经生长因子）ACTH、睾丸酮、雌激素、Zn2+、苯巴比妥、EB病毒等。（二）细胞凋亡的信号转导细胞凋亡信号转导包括诱导因素、细胞内细胞凋亡信号、转导途径、启动凋亡基因、核DNA片断化、蛋白质降解、细胞凋亡。在整个信号转导途径中有以下特点。1、多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统。2、偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖分化信号转导系统有交叉、偶联，同一信号在不同条件下可引起凋亡、也可引起增殖。3、同一性：不同的凋亡诱因可通过同一途径触发凋亡。（阻断某一环节可阻止多种诱因引起的凋亡）4、多途性：同一诱因可通过多途径触发凋亡。（阻断多个环节才能阻断某一诱因引起的凋亡）（三）凋亡相关基因促进凋亡和抑制凋亡的两类基因的协调确保细胞生死有序。相关基因有3类。1、抑制凋亡基因：以Bcl-2为代表（是B淋巴细胞瘤/白血病－2）基因的缩写形式。Bcl-2蛋白由229个氨基酸组成，广泛存在于多种细胞（造血、上皮、淋巴、神经及多种瘤细胞的细胞器上，线粒体、内质网、胞膜、核膜等）。肿瘤细胞Bcl-2的高表达提示对凋亡诱因有耐受性，病人预后不良。Bcl-2通过抗氧化；抑制线粒体释放促凋亡蛋白；抑制促凋亡调节蛋白的作用；抑制凋亡蛋白酶的激活；维持钙稳态等发挥抗凋亡作用。2、促凋亡基因：以Fas为例。Fas是一种细胞表面受体，跨膜蛋白质。其伸向胞浆部分有一段与TNF、NGF受体高度同源，存在于多种组织细胞中。因此Fas可以同Fas抗原或某种生长因子结合，通过信号转导诱发凋亡或阻断生长因子的作用，细胞凋亡。P53蛋白是一种DNA结合蛋白，在细胞增殖周期中发挥检查点作用。当发现DNA有缺陷时，阻止细胞进一步分化或修复DNA。当DNA修复失败后，启动凋亡，使发育有误的细胞消灭于萌芽之中，所以P53有“分子警察”的美誉。3、双向调控基因：C-myc是一种癌基因，具有双向作用。何去何从取决于细胞接收的信息及所处环境。如C-myc表达后有足够生长因子的作用，细胞增殖；反之，细胞凋亡。四、凋亡的发生机制（一）氧化损伤：氧自由基引起细胞多种成分的损伤，加速凋亡相关基因的表达，引起细胞凋亡。（二）钙稳态失衡：细胞内钙离子浓度增加，激活多种与细胞凋亡有关酶的活性。如Ca2+/Mg2+可激活凋亡蛋白酶。（三）线粒体损伤：凋亡过程中线粒体结构基本正常。但是能量代谢障碍、细胞膜通透性增加，释放多种细胞凋亡启动因子（凋亡蛋白激活因子、凋亡诱导因子等），激活凋亡蛋白酶引起细胞凋亡。五、细胞凋亡与疾病凋亡是维持细胞群体数量的重要手段，凋亡不足/过度均可引起疾病。（一）凋亡不足：肿瘤的发生、自身免疫性疾病与此有关。（二）凋亡过度：缺血/再灌注损伤、心力衰竭的发生中都发现有细胞凋亡。HIV病毒感染引起细胞凋亡，发生免疫缺陷病。（三）凋亡不足与过度并存：动脉粥样硬化的发生有内皮细胞的凋亡过度，其防止血脂沉积的作用减弱。血管平滑肌细胞凋亡不足，细胞死亡与增殖同存，但增殖多致血管壁增厚。秋浦歌李白白发三千丈，缘愁似个长。不知明镜里，何处得秋霜。思考与讨论：1、人的一生