第十九章 药物化学.pptVIP

Paul?Ehrlich

PaulEhrlich（德）是体液免疫的倡导者。由此认为抗体的形成是机体的一种免疫应答现象，主要是体液中产生了相应抗体，从而确立了体液免疫学说。他和梅契尼可夫以关于抗体形成的侧链学说共获1908年的诺贝尔生理和医学奖。通过构效关系的研究发现扑疟奎、阿的平等合成抗疟药。606抗病毒。进一步发展了对受体结合理论，认为在哺乳动物细胞中存在受体，药物与受体结合后才能发挥药效。第27页，共47页，星期日，2025年，2月5日2.发展阶段百浪多息磺胺复方磺胺甲恶唑片磺胺嘧啶第28页，共47页，星期日，2025年，2月5日甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素的广泛研究和应用,对调整内分泌失调起重要作用。以青霉素为代表的抗生素的出现和半合成抗生素的研究、神经系统药物、心脑血管治疗药以及恶性肿瘤的化学治疗等都显示出很大的进步。从药物化学的角度看,这一阶段的成就同有机化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。第29页，共47页，星期日，2025年，2月5日3.设计阶段20世纪60年代至今在这期间，恶性肿瘤、心脑血管疾病和免疫性等疾病的药物研究与开发遇到了困难，按以前的方法与途径研究开发,成效并不令人满意。物理化学和物理有机化学,生物化学和分子生物化学的发展,精密的分析测试技术如色谱法、放射免疫测定、质谱、核磁共振和X-线结晶学的进步,以及电子计算机的广泛应用,为阐明作用机理和深入解析构效关系准备了坚实的理论和强有力的实验技术,使药物化学的理论与药物设计的方法和技术不断地升华和完善。第30页，共47页，星期日，2025年，2月5日1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法,成为药物化学发展的新的里程碑.此外,用计算机辅助研究药物在体内的过程,从整体水平上为研究设计新药提供了新的方法和参数,体内微量内源性物质如花生四烯酸及其代谢物,以及受体激动剂和拮抗剂的设计与合成,离子通道的激动剂和阻滞剂的发现,前药原理和软药原理的广泛应用等,都在一定程度上把药物化学提到了新的水平。第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日前药原理和软药原理前药：是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。如：百浪多息硬药：是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。软药是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。

第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日二、我国药物化学的发展现状

自改革开放以来，我国医药工业发展速度加快，以每年约20％的发展速度递增，医药工业总产值由1978年的64亿元增加到2000年的2330亿元。我国大中小规模的化学制药厂4?000余家，可以生产24大类原料药1400余种，制剂4000余种。我国的化学药物品种比较齐全，可满足临床需要，原料药出口在国际市场也占到了相当的比重。但与发达国家相比，我国的医药总产值还相当低，亟待发展。?

第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日第一节药物化学的定义、研究内容和任务药物化学——是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。一、药物化学的基本定义第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日二、药物化学的研究内容药物化学isnowcalled

MedicinalChemistry,

药物——具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的物质。化学药物——已知确切结构的单一化合物。第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日药物化学的研究内容:1)SARandQSAR2)化学结构与理化性质的关系3)药物与受体(酶,核酸)的相互作用4)药物的代谢(药物的吸收，转运，分布和代谢)5)新化学实体(NewChemicalEntities,NCE)的创制。第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日三、药物化学的主要研究任务（一）为有效利用现有药物提供理论基础。“临床药物化学”研究药物的化学结构与理化性质的关系、药物的构效关系、药物稳定性方面的探讨。第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日