第二章 化学结构与药理活性.ppt

P22图2-21，一组胆碱模拟物与毒覃碱受体的构效关系第61页，共90页，星期日，2025年，2月5日3、影响药效强弱的因素

（3）受体数量受体数量对内在活性低的激动剂的作用影响显著。从P26图2-22中看出。第62页，共90页，星期日，2025年，2月5日这是一个体外实验，受体为制备的M胆碱受体，药物为M胆碱受体激动剂——氯化氨胆碱（激动活性高），氧化震颤素（激动活性较低），药物—受体复合物作用于豚鼠回肠（小肠的一部分）平滑肌，观察其效应。受体数量(a)(b)(c)从图中看出在受体数量减少时，尽管增大药物浓度，但两种药物的最大效应都表现为降低，而且激动活性较低的氧化震颤素效应显著降低，甚至不产生效应。可以看出什么问题药物浓度(c)(b)(a)第63页，共90页，星期日，2025年，2月5日第二章化学结构与药理活性

第一节药物动力相的构效关系

二、影响药物到达作用部位的因素（二）药物向生物作用部位的分布药物进入血液后，随血液循环分布于全身各组织，那么药物在体内的分布与什么有关呢一是药物因素——药物的理化性质主要是脂溶性与解离常数。二是生物因素——各组织的生物学特性，体内各组织对药物的亲和力大小不同，即药物在各组织中的分布是不同的。。第29页，共90页，星期日，2025年，2月5日我们按生物作用部位讨论：药物向中枢神经系统分布必须要通透血脑屏障血脑屏障：在血液与脑、脑脊液之间的脂质屏障。脑是血流量较大的器官，但是药物在脑组织的分布往往较低——血脑屏障的作用只有脂溶性较高的或解离度低的药物才比较容易通透。1、药物在中枢神经系统的分布第30页，共90页，星期日，2025年，2月5日1、药物在中枢神经系统的分布脑脊液的pH与血液的pH非常接近，pH7.4。药物通过血脑屏障的速度：与药物在pH7.4时的分配系数成正比——即药物在pH7.4时的lgP越大或解离度越低，通透血脑屏障，分布到中枢神经系统的速度越快。关于这一点，从P18的图2-12中可看出。第31页，共90页，星期日，2025年，2月5日第32页，共90页，星期日，2025年，2月5日第一节药物动力相的构效关系

二、影响药物到达作用部位的因素

（二）药物向生物作用部位的分布脂溶性大的药物易于向脂肪组织分布——药物在血浆与脂肪间的分布取决于药物的脂水分配系数。注意：药物向脂肪组织分布会影响到药物向生物作用部位分布的量，进而影响到药物的作用强度——药物的生物作用部位并不是脂肪组织。如硫喷妥钠（超短时静脉全麻药，生理pH下，lgP2），脂溶性高，很容易通过血脑屏障到达脑组织，很快产生麻醉作用，但作用时间只有数分钟，原因？2、药物在血浆与脂肪间的分布第33页，共90页，星期日，2025年，2月5日第一节药物动力相的构效关系

二、影响药物到达作用部位的因素

（二）药物向生物作用部位的分布胎盘仅对高分子化合物（分子量大于1000）起屏障作用。多数药物如麻醉药、镇痛药、巴比妥类镇静催眠药、磺胺类抗菌药、吩噻嗪类抗精神病药和四环素族抗生素都能通过胎盘。如孕妇使用吗啡类麻醉品，可在成瘾的新生儿的血液中检测到成瘾药物，并观察到有关症状脂溶性较高或解离度较小的药物更易通过胎盘屏障。3、胎盘屏障和药物分布第34页，共90页，星期日，2025年，2月5日第二章化学结构与药理活性

二、影响药物到达作用部位的因素

（三）?药物的蛋白结合药物进入血液后与血浆蛋白的结合是影响药物分布、代谢和排泄的重要因素。药物与血浆蛋白的结合特点：1、可逆的结合（多数是以氢键、范德华力、疏水键、离子键结合的）；2、结合物不能通透生物膜（药物-蛋白结合物分子量大）；3、药物-蛋白结合物没有药理活性；只有游离药物才能通透生物膜，分布到生物作用部位，起到治疗作用。第35页，共90页，星期日，2025年，2月5日第二章化学结构与药理活性

二、影响药物到达作用部位的因素

（三）?药物的蛋白结合药物与蛋白结合对药效的影响：在有蛋白结合时，药物的作用强度及作用时间取决与游离药物的浓度，而不取决于药物的总浓度。药物与蛋白结合对药效的这种影响反映在P19的图2-13中。第36页，共90页，星期日，2025年，2月5日第37页，共90页，星期日，2025年，2月5日第二章化学结构与药理活性

二、影响药物到达作用部位的因素（四）药物的体内消除消除途径？1