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电纺纳米纤维组织工程胆管支架体内实验的探索与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

胆管疾病是一类严重影响人类健康的常见病症，涵盖胆管结石、胆管炎、胆管狭窄以及胆管癌等多种类型。在中国，胆管结石的发病率颇高，有研究表明，其在普通人群中的发病率可达5%-15%，并且随着年龄增长，发病率呈上升趋势。胆管癌的发病率虽然相对较低，但恶性程度极高，预后极差。据统计，中国胆管癌的发病率约为十万分之三，属于罕见病范畴，然而其病死率和手术复发率比例却超过50%-70%，5年存活率小于10%，被视为“癌王”之一。胆管位于胆汁引流和肝功能正常运转的关键位置，解剖位置特殊，一旦胆管发生病变，胆汁排泄受阻，会引发一系列严重并发症，如黄疸、肝功能损害、胆道感染等，严重时可危及生命。

当前，胆管疾病的治疗方法主要包括手术切除、药物治疗、介入治疗以及肝移植等。对于早期胆管癌和部分胆管结石患者，手术切除是首选治疗方法，但手术切除范围较大，对患者身体创伤大，术后恢复慢，且存在一定的复发风险。对于无法手术切除的患者，介入治疗如放置胆管支架成为主要的姑息治疗手段，通过解除胆道梗阻，改善胆汁引流，缓解患者症状，提高生活质量。然而，目前临床上常用的胆管支架，如塑料支架和金属支架，存在诸多局限性。塑料支架支撑力较弱，容易发生堵塞，通常只能使用一年左右；金属支架虽然支撑力较强，但长期留置体内可能引发组织增生、支架移位等问题，其使用寿命一般在2-3年左右，且价格昂贵，给患者带来较大经济负担。此外，这些传统支架均缺乏生物活性，无法促进胆管组织的修复和再生。

组织工程技术的兴起为胆管疾病的治疗带来了新的希望。组织工程胆管支架作为一种新型生物材料，旨在模拟天然胆管的结构和功能，为胆管组织的修复和再生提供支撑。它不仅能够起到物理支撑作用，维持胆管的通畅，还能为种子细胞的黏附、增殖和分化提供适宜的微环境，促进胆管组织的重建。电纺纳米纤维技术作为制备组织工程胆管支架的一种重要方法，具有独特的优势。电纺纳米纤维支架具有高度的构建精度，其纤维直径与人体细胞外基质纤维尺寸相近，一般在几十纳米到几百纳米之间，能够提供与天然细胞外基质相似的结构和力学性能，具有良好的生物相容性。同时，电纺纳米纤维支架具有大量的微孔网络结构，孔隙率高，比表面积大，有利于细胞的黏附、迁移、生长及营养物质的交换，能够极大程度地促进细胞生长和组织修复。此外，电纺纳米纤维支架材料可根据需要进行多种表面处理，如化学修饰、生物活性分子的固定等，进一步提高支架的生物活性和应用性能。

因此，开展电纺纳米纤维胆管支架的研究具有重要的科学意义和临床应用价值。通过深入研究电纺纳米纤维胆管支架的制备工艺、结构性能、生物相容性以及体内降解特性等，有望开发出一种性能优良、安全可靠的新型胆管支架，为胆管疾病的治疗提供新的有效手段，解决传统胆管支架存在的诸多问题，提高胆管疾病患者的治疗效果和生活质量。

1.2国内外研究现状

在电纺纳米纤维胆管支架的制备方面，国内外学者进行了大量研究。在材料选择上，常见的聚合物材料如聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等被广泛应用。这些材料具有良好的生物相容性和可降解性，能够满足胆管支架在体内的应用需求。研究人员通过调整聚合物的种类、比例以及电纺工艺参数，如电压、流速、喷头与收集器之间的距离等，制备出具有不同结构和性能的纳米纤维支架。有研究通过改变PLGA的质量比，制备出不同降解速率的纳米纤维支架，并发现PLGA75/25和90/10两种比例的纤维在胆汁中具有较好的稳定性，没有发生明显的降解和变形。在支架结构设计上，为了提高支架的力学性能和细胞相容性，一些研究采用了多层结构、复合结构等设计方法。例如，将纳米纤维层与微纤维层复合，既保证了支架的力学强度，又提供了有利于细胞生长的纳米级表面结构；还有研究通过在纳米纤维支架上引入三维大孔结构，改善了支架内部的物质传输和细胞浸润。

在体内实验研究方面，国内外学者主要围绕电纺纳米纤维胆管支架的生物相容性、组织修复能力以及降解性能等方面展开。多项动物实验表明，电纺纳米纤维胆管支架具有良好的生物相容性，能够在体内与周围组织良好整合，不会引起明显的免疫排斥反应。将电纺纳米纤维胆管支架植入大鼠胆管后，可观察到支架周围有新生胆管上皮细胞形成，细胞能够沿着支架生长并逐渐覆盖支架表面，实现胆管组织的修复和重建。研究人员还通过检测肝功能指标、观察组织病理学变化等方法，评估支架对胆管功能的影响。有研究将电纺纳米纤维胆管支架植入大鼠肝叶胆管切口，结果显示术后大鼠的肝功能指标逐渐恢复正常，胆管切口部位的胶原增生程度轻，排列相对有序，表明支架能够有效促进胆管损伤的修复。

然而，目前电纺纳米纤维胆管支架的研究仍存在一些