液态金属导电神经导管联合电刺激在周围神经修复中的应用.pdfVIP

摘要

损伤周围神经的结构重建和功能恢复是一大临床性难题。在神经组织工程中

导电性神经引导导管(nerveguidanceconduits,NGCs)通过与电刺激(electrical

stimulation,ES)联合能够显著加速神经再生。液态金属具有优异的导电性、流体特

性和良好的生物相容性，在神经损伤修复中具有独特优势。本研究将液态金属颗

粒与静电纺丝技术结合，制备了聚己内酯/明胶/聚吡咯/液态金属

(polycaprolactone/geltain/polypyrrole/liquidmetal,PCL/Gel/PPy/LM,PGPL)纳米纤维

支架，在体外评价了其对骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)的增殖、

粘附情况以及神经分化的影响。进一步制备了PGPL神经导管，用于桥接大鼠坐

骨神经缺损模型，并在术后施加电刺激，考察了该导管对周围神经损伤后再生的

影响。其主要研究内容如下：

(1)采用静电纺丝技术制备得到含液态金属的PGPL纳米纤维支架。扫描电镜

和能谱分析结果表明，液态金属成功负载于PGPL纤维中。PGPL纤维具有良好的

亲水性和力学性能，且液态金属的引入增强了纤维的导电性，液态金属含量为0.5%

的PGPL0.5组纤维的电导率达到(6.62±0.20)×10-1S/m。

(2)体外评价了PGPL纤维支架的细胞相容性及其对MSCs神经分化的影响。

结果表明：MSCs在PGPL纤维表面具有良好的增殖和粘附能力，液态金属的加入

不影响MSCs的增殖和粘附。此外，液态金属含量为0.5%的PGPL0.5组纤维具有

良好的导电性，可联合ES进一步促进MSCs的神经分化。在施加ES(100mV/cm,

30分钟/天)7天和14天后，PGPL纤维支架表面MSCs的神经元标记物生长相关

蛋白-43(growthassociatedprotein-43,GAP-43)和β-微管蛋白-III(classIIIβ-tubulin,

Tuj1)，神经胶质细胞标记物钙结合蛋白(calciumbindingproteinβ,S100β)和胶质纤

维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)的表达均明显增强。

(3)构建了长12mm、外径1mm的PGPL神经导管和大鼠坐骨神经缺损模型，

评估神经修复情况。结果表明：PGPL联合电刺激组大鼠运动功能和神经传导速度

(nerveconductionvelocity,NCV)均显著高于未施加ES组。修复3月后，PGPL联

合ES使大鼠坐骨神经的NCV恢复到正常值的73.85±5.45%，并且PGPL联合ES

组肌纤维面积恢复情况以及神经丝蛋白200(neurofilament-200,NF200)、S100β、

GFAP、GAP-43和Tuj1的表达量均高于PGPL组和PGP组，说明PGPL纤维支架

联合ES能够有效促进坐骨神经和腓肠肌形态和功能的恢复，提高再生神经中相关

蛋白的表达，有利于坐骨神经修复。

综上所述，本研究成功制备出负载镓基液态金属的PGPL纳米纤维支架，PGPL

支架具有显示出良好的细胞增殖和粘附能力，可联合电刺激促进神经分化。大鼠

坐骨神经缺损模型证实PGPL神经导管具有良好的生物安全性，可有效促进坐骨

神经的形态和功能重建。本研究制备的液态金属基NGCs可有效修复长段坐骨神

经缺损，为液态金属在神经组织工程领域的应用提供了新思路。

关键词：神经修复；液态金属；神经导管；电刺激

Abstract

Thestructuralreconstructionandfunctionalrecoveryofinjuredperipheralnerves

isamajorclinicalproblem.Innervetissueengineering,nerveguidanceconduits(NGCs)

cansignificantlyacceleratenerveregenerationbycombiningwit